מונוציטים CD14 + בדם הפריפרי בתתי-הסוגים הלומינליים של סרטן השד: במחקר ראשוני ומבט כולל על חלבוני ביומרקר מועמדים

מדוע תאי דם חשובים בסרטן השד

כאשר רופאים מאבחנים סרטן שד, הם בדרך כלל מסתמכים על רקמה שנלקחת מהגידול עצמו. אך מה אם משיכה פשוטה של דם יכולה גם לחשוף איזו סוג סרטן שד לאדם וכיצד המחלה מתנהגת? מחקר זה בוחן רעיון זה על ידי בדיקת חלבונים בתוך סוג מסוים של תאי חיסון הנעים במחזור הדם, ושואל האם תאים אלה נושאים "הד" מולקולרי של תתי-הסוגים הלומינליים השונים של סרטן השד.

מסתכלים על השומרים הנודדים של הגוף

החוקרים התמקדותו במונוציטים CD14+, קטגוריה של תאי דם לבנים הסורקים את זרם הדם ועוזרים לעצב את סביבת הגידול. הם לקחו דם מנשים עם שלושה סוגים קרובים של סרטן השד — לומינל A, לומינל B ללא HER2 ולומינל B עם HER2 — כמו גם מנשים עם מחלת שד שפירה וממתנדבות בריאות. במקום להתמקד בגנים, הם השתמשו בספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה כדי לפרופיל אלפי חלבונים בתוך מונוציטים מטוהרים מכל אדם, ואז השוו כיצד רמות החלבונים שונות בין הקבוצות.

טביעות אצבע חלבוניות משותפות בין תתי-הסוגים של הסרטן

הצוות מצא שכמה חלבונים השתנו בעקביות בכל קבוצות סרטן השד הלומינלי בהשוואה לבקרות בריאות. חלקם, כגון SRSF1, עלו וידועים כתומכים בצמיחה והישרדות תאים. אחרים, כולל CSTB וחלבוני קרטין מסוימים (KRT2 ו-KRT5), ירדו או הראו שינויים מנוגדים בין תתי-הסוגים, רמז לשינויים במבנה התאי ובתגובות ללחץ. חלבונים נוספים הקשורים להובלת שומנים (APOB, APOE), לפעילות טסיות והקרשה (ITGA2B) ולוויסות חומציות (HEL-S-11, אנאידרז פחמנית) השתנו גם הם. יחד, שינויים אלה מצביעים על כך שמונוציטים בנשים עם סרטן שד לומינלי מאמצים מצב מובחן הקשור לסרטן שניתן לזהות מתוך הדם.

סימנים של תהליכים פנימיים שונים בכל סוג גידול

מעבר לחלבונים בודדים, המדענים בחנו גם מסלולים תאיים רחבים יותר. במקרים של לומינל A, מונוציטים הראו פעילות מופחתת באיתות הקשור להורמונים, בטיפול בסידן ובהעברת תאי חיסון מהדם לרקמות — תהליכים הקשורים לאופן תגובת התאים החיסוניים ולצמיחת הגידולים. בלומינל B ללא HER2, מסלולים הקשורים למפעלים של חלבון (ריבוזומים) היו פעילים יותר, בעוד שאותם מסלולים הקשורים למחזור ושבירה בתוך תא (ליזוזומים) היו פחות פעילים, מה שמצביע על שינויים באופן שבו התאים בונים ומפרקים רכיבים. בלומינל B עם HER2, הדפוס הצביע על גנים הנמצאים תחת בקרה של גורם השעתוק MYC, הקשור לחלוקה תאית מהירה. חתימות מסלולים אלה מדגישות שלכל תת-סוג לומינלי יש חותם מולקולרי משלו על תאי החיסון הנודדים בדם.

מגלי חלבון לכיוון בדיקות דם פוטנציאליות

כמה מהחלבונים המשתנים — במיוחד APOB, APOE, CSTB, HEL-S-11, SRSF1 ו-ITGA2B — הראו יכולת מתונה להבחין בין נשים עם סרטן שד לומינלי לבקרות בריאות כאשר הוערכו כמסווגים. אף שחלבון יחיד אינו מדויק מספיק כשלעצמו, צירופים של סמנים אלה עשויים להוות לוחות לחיוב בדיקות זעירות פולשניות. חשוב לציין כי הקרטינים KRT2 ו-KRT5 השתנו גם בנשים עם מחלת שד שפירה, מה שמעיד שחלק מהאותות משקפים פתולוגיה כללית של השד ולא רק סרטן, ומבליט את הצורך בתכנון קפדני של הלוחות.

מה העבודה המוקדמת הזו משמעותית עבור מטופלות

זהו שלב חקר חוקרתי ראשון, המבוסס על מדגם יחסי קטן ולא מאוזן של מטופלות, והמחברים מדגישים שממצאיהם ראשוניים ודורשים אישור בקבוצות גדולות ועצמאיות. עם זאת, העבודה מראה שתאי החיסון בזרם הדם נושאים מידע חלבוני עשיר הקשור לגידולי השד ולתתי-סוגים שלהם. אם מחקרים עתידיים יאמתו ויעדנו את חתימות החלבון המבוססות על מונוציטים הללו, ייתכן שבעתיד הן יתמכו בכלים מבוססי דם שישלימו ביופסיות רקמה, יסייעו לסווג סרטן שד לומינלי בדיוק רב יותר וינהגו החלטות טיפול מותאמות אישית בפחות בדיקות פולשניות.

ציטוט: Alexovič, M., Bober, P., Marcin, M. et al. Peripheral blood CD14 + monocytes in luminal breast carcinoma subtypes: in preliminary research and overview of candidate biomarker proteins. Sci Rep 16, 8090 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39686-y

מילות מפתח: סרטן שד לומינלי, ביו-סמנים בדם, מונוציטים, פרוטאומיקה, תגובה חיסונית