הערכה השוואתית של יציבות, יעילות ועיקור בחמישה תרופות אנטי-כלי-דמויי-אנדותל תוך-עיני שעברו אריזה מחדש

מדוע זה חשוב לראייה ולחיסכון

מיליונים נשענים על הזרקות עיניים כדי למנוע אובדן ראייה ממחלות כמו סוכרת והניוון המקולרי הקשור לגיל. תרופות אלה יעילות מאוד אך יקרות מאוד, ובכל ויאל יש יותר חומר פעיל מאשר שנדרש למטופל אחד. בתי חולים לעתים מחלקים ויאל אחד למזרקים מרובים כדי להאריך את המלאי ולהפחית בזבוז, אך רופאים רבים תוהים האם מנות אלה שהוכנסו מחדש נשארות בטוחות, פעילות וללא מזהמים לאורך זמן. מחקר זה בוחן באופן צד-לצד חמישה תרופות עיניים נפוצות כדי לבדוק עד כמה הן עומדות בעומס לאחר חלוקה ואחסון של עד חודשיים.

אתגר ההזרקות היקרות

תרופות החוסמות מולקולה בשם VEGF שינו את הטיפול במחלות רשתית חמורות, ועזרו למטופלים לשמור על קריאה, נהיגה וחיים עצמאיים. אבל המחיר למנה והנגישות המוגבלת, במיוחד במערכות עם משאבים מוגבלים, משמעותם שכל ויאל צריך לשמש בתבונה. כיוון שיהלום אחד מכיל נוזל לכמה הזרקות, מרפאות רבות מוציאות מוויאל מנות קטנות למזרקים בודדים. הפרקטיקה הזו יכולה להקטין עלויות ולהגביר נגישות אך מעלה שאלות מעשיות: האם חלבוני תרופה עדינים אלה מתפרקים? האם הם מצטברים, מאבדים את יכולתם לקשור VEGF, או נושאים מיקרובים מזיקים בזמן אחסון במקרר? עד כה, רוב המחקרים בדקו רק תרופה או שתיים בו־זמנית, בשיטות שונות שהקשו על השוואות.

בדיקה ישירה של חמש תרופות מרכזיות

החוקרים העריכו חמש תרופות אנטי-VEGF נפוצות — אפליברצט,בבציצמאב, ברולוציזומאב, פאריצימאב ורניביצומאב — בתנאי בית מרקחת מבוקרים שנשענים על תקני חישוב סטרילי מודרניים. רוקחים משכו כל תרופה למזרקים פלסטיים קטנים, אחסנו בקירור, ובחנו אותם במספר נקודות זמן: מיד לאחר האריזה מחדש, אחרי שבועיים, אחרי חודש ואחרי חודשיים. במקום להסתמך על מדד יחיד, הצוות הרכיב ערכת כלים של שישה טכניקות מעבדה ללכוד היבטים שונים של איכות: כמה חלבון נותר, האם הוא נשאר שלם, האם הוא יוצר מצברי חלקיקים, האם הוא עדיין נקשר ביעילות ל-VEGF, והאם צמחו חיידקים או פטריות מהדגימות.

כיצד התרופות עמדו בעומס של חודשיים

במרבית הבדיקות, חמשת התרופות הראו עמידות מרשימה. מדידות כמות החלבון הראו שאפליברצט, בבציצמאב, ברולוציזומאב ופאריצימאב שמרו על ריכוז כמעט זהה במשך 14, 30 ו-60 יום. רניביצומאב הראה שינויים גדולים יותר, עם קבוצת דגימות שירדה בכ-25% לאחר 60 יום, מה שמרמז שהיא עשויה להיות רגישה יותר לאחסון ארוך מהאחרות. שיטות מבוססות ג'ל וכרומטוגרפיה, שמגלות האם חלבונים נשברים או מצטברים, הראו שכל חמשת התרופות שמרו במידה רבה על הגדלים והצורות המצופות, עם שיאים נוספים משניים בלבד שמרמזים על כמויות קטנות של צברי חלקיקים או תוצרי פירוק. קריטי לכך, מבחן קשירה שמתיימר לחקות כיצד התרופות נצמדות ל-VEGF מצא שכל חמשת התרופות, כולל ברולוציזומאב — שלא נבחנה באופן מעמיק כזה קודם — שמרו על יכולת הקשירה למולקולה המטרה גם לאחר 60 יום במזרק.

שמירה על סטריליות בתרופות משותפות

מכיוון שנקיעה בתוך העין יכולה להיות הרסנית, העיקור היה דאגה מרכזית. הצוות בדק זיהום מיקרוביאלי באמצעות צלחות תרבית התומכות בצמיחה של חיידקים ופטריות, והוסיף שלב העשרה כדי לתפוס גם כמויות מאוד קטנות של מיקרובים לחוצים או בעלי צמיחה איטית. דגימות מכל חמשת התרופות, בכל נקודות האחסון עד 60 יום, לא הראו צמיחה ניתנת לזיהוי. אף שעל אף שאף שיטת תרבית אינה יכולה להבטיח באופן אבסולוטי היעדר כל אורגניזם חי, תוצאות אלו מצביעות בחוזקה על כך שכאשר מנות מוכנות ונאחסנות בתנאי חדר נקי על ידי צוות מיומן, מזרקים של אנטי-VEGF שעברו אריזה מחדש יכולים להישאר חופשיים ממיקרובים הניתנים לגידול לפחות במשך חודשיים.

מה משמעות הממצא למטופלים ומרפאות

בסך הכל, המחקר מצביע על כך שחמש תרופות הזרקה עיניים מובילות ניתנות לאריזה מחדש בבטחה למזרקים קטנים ואחסון במקרר עד 60 יום ללא אובדן מהותי של מבנה, תפקוד או סטריליות — בתנאי שננקטות טכניקות סטריליות קפדניות ואחסון נאות. יוצאת דופן היא רניביצומאב, שעשויה להצדיק זהירות נוספת בזמן אחסון ארוך יותר עקב סימני אי-יציבות פיזית, אף על פי שיכולתה לקשור VEGF נשארה שלמה במעבדה. המחברים מדגישים שממצאיהם נבעו ממרכז אחד מצויד היטב ובבדיקות מעבדה, לא מתוצאות ישירות על מטופלים, ולכן על מרפאות להמשיך לנטר בקפידה את הפרוצדורות שלהן. עם זאת, עבודה זו מספקת עדות מרגיעה לכך שאריזה מחדש מתחשבת יכולה להאריך את השימוש בכל ויאל, להפחית עלויות ולהרחיב את הנגישות לטיפולים מצילי-ראייה ברחבי העולם.

ציטוט: Thunwiriya, P., Phetruen, T., Chaiwijit, P. et al. Comparative evaluation of stability, efficacy, and sterility in five repackaged intravitreal anti-vascular endothelial growth factor medications. Sci Rep 16, 9306 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39102-5

מילות מפתח: הזרקות עיניים אנטי-VEGF, אריזת תרופות תוך-עיניות מחדש, טיפול במחלות רשתית, יציבות תרופות ביולוגיות, פארמציה באופטלמולוגיה