הקשר בין רמות 25-הידרוקסיוויטמין D ופולימורפיזמים בגן המקודד לקולטן ויטמין D לבין סיכון לסרטן השד בנשים בנגלדשיות

מדוע מחקר זה חשוב

סרטן השד הוא כיום סוג הסרטן המאובחן ביותר בקרב נשים ברחבי העולם, והעול שלו כבד במיוחד במדינות עם הכנסה נמוכה ובינונית כגון בנגלדש. במקביל, חוסר בויטמין D שכיח מאוד, במיוחד בקרב אנשים שחשיפתם לשמש מוגבלת. המחקר שואל שאלה פשוטה אך חשובה בעלת השלכות בריאותיות ציבוריות: האם רמות נמוכות של ויטמין D ושינויים תורשתיים זעירים ב"נמל העגינה" של הוויטמין בגוף משפיעים על הסיכון של אישה לפתח סרטן השד?

השאלה המרכזית שמאחורי המחקר

החוקרים התרכזו בשני מרכיבים עיקריים של הפאזל. ראשית, הם מדדו רמות בדם של 25-הידרוקסיוויטמין D, הסמן הסטנדרטי למצב הוויטמין D. שנית, הם בחנו ארבעה וריאנטים גנטיים שכיחים בגן של קולטן ויטמין D (VDR), שמקודד לחלבון הקושר את הוויטמין הפעיל ומפעיל אותות מוגנים בתוך התא. על ידי חקר של 400 נשים בנגלדשיות עם סרטן שד ו-400 נשים דומות ללא המחלה, שאפו החוקרים לקבוע האם רמות ויטמין D, וריאנטים אלה בגן VDR, או שניהם, קשורים לסיכון לסרטן.

כיצד נערך המחקר

זהו מחקר מקרה–ביקורת, עיצוב שנמצא בשימוש תכוף לבחינת גורמי סיכון למחלה. נשים עם אבחנה מאובטחת של סרטן השד גויסו מבתי חולים אונקולוגיים, בעוד שנשים בריאות בגיל דומה נרשמו כקבוצת ביקורת. כל המשתתפות מסרו דגימות דם. הצוות מדד ויטמין D בתת-קבוצה של 150 חולות ו-50 ביקורות, וסיווג את הרמות כ"תקינות" (30 ננוגרם למיליליטר ומעלה) או "נמוכות" (מתחת ל-30, כולל חוסר וחוסר חלקי). לצורך האנליזות הגנטיות, חילצו DNA מכל 800 הנשים ובחנו ארבעה וריאנטים מוכרים של VDR שנקראים FokI, BsmI, TaqI ו-ApaI. לאחר מכן נעשה שימוש במודלים סטטיסטיים כדי לבדוק כיצד רמות הוויטמין והווריאנטים הללו קשורים לסרטן השד, תוך בדיקה שהנתונים הגנטיים תואמים את הדפוסים הצפויים באוכלוסייה.

ממצאים לגבי רמות ויטמין D

הניגוד במצב ויטמין D בין נשים חולות ובריאות היה בולט. בקרב החולות, יותר מארבע מתוך חמש היו עם רמות ויטמין D נמוכות, בהשוואה קצת יותר משני שלישים מהנשים הבריאות. רק כמחצית אחת מכל חמש חולות היו עם רמות תקינות, לעומת כמעט אחת משלוש בקבוצת הביקורת. בניתוח המספרים, נשים עם רמות ויטמין D נמוכות היו בעלות סיכוי משוער של ככפל לסבול מסרטן השד בהשוואה לאלו שעמדו בטווח התקין. תבנית זו נשארה גם לאחר התחשבות בחוסר הוודאות בנתונים, ותומכת ברעיון שלפיו מצב ויטמין D תקין עשוי להעניק מידה מסוימת של הגנה.

ממצאים לגבי הגנטיקה של ויטמין D

התוצאות הגנטיות הראו שלא כל וריאנטי VDR שווים. שניים מהם, FokI ו-BsmI, היו בקשר ברור עם סיכון גבוה יותר לסרטן השד. נשים הנושאות את הצורות המסוכנות של וריאנטים אלה היו בעלות סיכוי של כ-1.5 לסבול מסרטן השד בהשוואה לנשים שאינן נושאות אותן. לעומת זאת, שני הווריאנטים הנותרים, TaqI ו-ApaI, לא הראו קשר משמעותי עם המחלה בקבוצה הבנגלדשית הזו. באופן מעניין, כאשר החוקרים בחנו בתוך קבוצת החולות האם אחד מהווריאנטים קשור לרמות הוויטמין עצמן, לא נמצא עדות חזקה לכך. הוראות חלשות בלבד רמזו ששינויים מסוימים עשויים להזיז מעט את רמות הוויטמין, אך הן לא השיגו את סף הבטחון הסטטיסטי המקובל.

סינתזה — לשים את החלקים יחד

במכלול, הממצאים מרמזים כי ויטמין D והגן VDR עשויים להשפיע על סיכון לסרטן השד באמצעות מסלולים חלקית נפרדים. רמות נמוכות של ויטמין D היו נפוצות יותר אצל נשים עם סרטן, ושני וריאנטים ספציפיים של VDR — FokI ו-BsmI — היו מקושרים גם הם לסיכון מוגבר, אף על פי שהוריאנטים לא שינו באופן בולט את רמות הוויטמין הנמדדות בדם. משמעות הדבר היא שהשינויים הגנטיים עשויים להשפיע על אופן תגובת התאים לויטמין D, ולא על כמות הוויטמין במחזור הדם. לקורא הכללי, המסקנה ברורה: באוכלוסייה הבנגלדשית הנבדקת, גם מצב ויטמין D לקוי וגם שינויים תורשתיים מסוימים בקולטן הוויטמין D נראים כמעלים את הסיכון לסרטן השד. המחקר מדגיש את הערך הפוטנציאלי בשיפור רמות הוויטמין D באמצעות חשיפה בטוחה לשמש, תזונה או תוספים, ומרמז שבעתיד בדיקות גנטיות פשוטות עלולות לסייע בזיהוי נשים שייהנו יותר מסקר ומניעת מטרה.

ציטוט: Akter, R., Islam, M.S., Mosaddek, A.S.M. et al. Association of 25-hydroxyvitamin D levels and vitamin D receptor gene polymorphisms with breast cancer risk in Bangladeshi women. Sci Rep 16, 8176 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38710-5

מילות מפתח: ויטמין D, סרטן השד, וריאנטים גנטיים, נשים בנגלדשיות, קולטן ויטמין D