מחקר על הביטוי השונה של גנים הקשורים לדיזולפידפטוזיס וקשרם לוויסות חיסוני בחולי רטינופתיה סוכרתית

מדוע מחלת העין הזו חשובה לכולנו

עם העלייה בתחלואה בסוכרת ברחבי העולם, אחת מהסיבוכים המפחידים ביותר היא רטינופתיה סוכרתית — מצב הפוגע ברקמת החישה לאור שבחלק האחורי של העין ועלול לגרום לעיוורון בלתי הפיך. רופאים עדיין מתקשים לחזות אילו מטופלים יאבדו ראייה וכיצד להגן עליהם באופן היעיל ביותר. המחקר הזה חוקר צורה חדשה שהתגלתה של מוות תאי, הנקראת דיזולפידפטוזיס, ובוחן האם גנים קשורים בדם יכולים לסמן נזק ראשוני בעין ולחשוף דרכים חדשות למניעת אובדן ראייה.

צורת התפרקות תאית חדשה

התאים שלנו מתחדשים וממחזרים עצמם באופן קבוע, ורבים מהמחלות נוצרים כאשר תכניות המוות הטבעיות משתבשות. חוקרים תיארו לאחרונה את הדיזולפידפטוזיס — תהליך שבו קשרים כימיים מסוימים בתוך חלבוני המבנה מצטברים באופן חריג, מייצבים פחות את השלד התאי ועלולים להוביל לקריסתו. מאחר שרטינופתיה סוכרתית כרוכה ברמות גבוהות של גלוקוז לאורך זמן, סטרס חמצוני וכלי דם שבירים ברשתית, החוקרים שיערו כי גנים הקשורים לדיזולפידפטוזיס עשויים להיות מעורבים בנזק האיטי שמרע מהראייה.

חיפוש אותות אזהרה בדם

הצוות פנה למסד נתונים ציבורי גדול של דגימות דם מאנשים עם ובלי רטינופתיה סוכרתית. הם התרכזו ב‑16 גנים שאופיינו קודם לכן כקשורים לדיזולפידפטוזיס והשוו את רמות הביטוי שלהם בחולים עם מחלת העין מול מתנדבים בריאים. שמונה גנים בלטו כשונים בעקביות — מספרם הראה פעילות מעט מוגברת ושניים הופיעו עם פעילות מופחתת בחולים הנגועים. החוקרים אספו לאחר מכן דגימות דם טריות מחולים בבית החולים שלהם ואישרו שאותם גנים, ובייחוד שניים בשם FLNB ו‑GYS1, הפגינו את אותה תבנית עלייה או ירידה. אף שהשינויים בכל גן היו מתונים, הם היו יציבים מספיק על פני רבים כדי להיות משמעותיים.

כיצד תאי הדם והטסיות עלולים לפגוע בעין

בהמשך, החוקרים שאלו מה תפקודם האפשרי של הגנים הללו. באמצעות כלים ביו־אינפורמטיים סטנדרטיים, הם מצאו שהגנים המשתנים מועשרים במסלולים הקשורים לקרישת דם, להפעלת טסיות ולשמירה על זרימה תקינה. תהליכים אלה מרכזיים ברטינופתיה סוכרתית, שבה נימים זעירים ברשתית נחסמים, דולפים ואז מייצרים כלי דם חדשים ושבירים. קבוצה אחרת של מסלולים, כולל איתות Rap1 ו‑MAPK, ידועים כבקרים כמה תאי כלי הדם נדבקים זה לזה וכיצד הם מגיבים למתח דלקתי. המחקר מציע ששינויים עדינים בגנים הקשורים לדיזולפידפטוזיס עשויים לדחוף טסיות ותאי כלי דם להתנהגות מזיקה, ובכך לתרום לחסימה או להיחלשות של כלי הדם ברשתית לאורך זמן.

תאי חיסון וציון סיכון מבוסס דם

המחברים בחנו גם דפוסי תאי חיסון באותן דגימות דם באמצעות שיטות חישוביות. אצל אנשים עם רטינופתיה סוכרתית נמצאו יותר מונוציטים ומקרופאגים בשלבים מוקדמים — תאים שיכולים להגביר דלקת — ופחות תאי T זיכרון מופעלים, שבדרך כלל מסייעים לתיאום תגובה חיסונית מאוזנת. כמה מהגנים הקשורים לדיזולפידפטוזיס הראו קשר מתון לשינויים החיסוניים הללו, מה שמצביע על כך שהם עשויים לסייע לכוון את התנהגות מערכת החיסון בסוכרת. בהתבסס על הקשרים הללו, הצוות שילב את כל שמונת הגנים המפתח לציון סיכון יחיד באמצעות מודל סטטיסטי. "חתימה" רב‑גנית זו הבחינה בין חולים עם מחלת העין לביקורת בריאים בדיוק די גבוה, ועקפה כל גן בודד בפני עצמו — מציע תוכנית לפיתוח בדיקת דם עתידית.

מה זה עשוי להצביע על מטופלים עם סוכרת

כרגע, העבודה היא בעיקר הוכחת רעיון. המודל נבנה על גבי מאגר נתונים ציבורי אחד וקבוצת חולים קטנה יחסית מבית החולים, והמחקר לא הוכיח באופן ישיר דיזולפידפטוזיס ברקמת העין. עם זאת, הוא ראשון שמקשר את מסלול המוות התאי החדש הזה לרטינופתיה סוכרתית ומציע קבוצת גנים בדם שקשורים גם לפגיעה בכלי הדם וגם לחוסר איזון חיסוני. אם יאומתו בקבוצות גדולות ומגוונות יותר, דפוסי הגנים הללו עשויים להיכלל בבדיקת דם בעלות נמוכה לזיהוי אנשים בסיכון גבוה לאובדן ראייה בעוד עיניהם עדיין נראות בריאות, מה שיפתח אפשרות למעקב מוקדם ואסטרטגיות מניעה מותאמות יותר.

ציטוט: Hao, Y., Zhang, XX., Wang, XY. et al. Study on the differential expression of disulfidptosis-related genes and their association with immune regulation in patients with diabetic retinopathy. Sci Rep 16, 7654 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38671-9

מילות מפתח: רטינופתיה סוכרתית, דיזולפידפטוזיס, סמנים ביולוגיים, תאי חיסון, מודל סיכון גנטי