Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

עיכוב פרמקולוגי של ייצור גז גופרית מרחיב (הידרוג׳ן סולפיד) מקל על עצירות במודל עכבר לסוכרת מסוג 1

· חזרה לאינדקס

מדוע זה חשוב לבריאות היומיומית

עצירות היא יותר מטרדה עבור אנשים עם סוכרת סוג 1 — היא אחת התלונות העיכוליות השכיחות והעקשניות ביותר שלהם. מחקר זה בעכברים שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם הורדת כמותו של גז בעל ריח חזק שמיוצר באופן טבעי במעי, גופרית מימנית, יכולה לעזור למעי הגס לחזור לתנועה? על ידי פירוק האינטראקציה בין הגז הזה, חיידקי המעיים ושריר המעי בגורם לעצירות סוכרתית, העבודה מצביעה על דרכים חדשות שבאמצעותן תרופות עתידיות עשויות להקל על בעיה שפוגעת באיכות החיים.

Figure 1
Figure 1.

גז בעל חיים כפול במעי

מערכת העיכול שלנו מייצרת באופן תמידי גופרית מימנית, אותו גז המבשר על ריח ביצים רקובות. ברמות מתונות היא יכולה לעזור למעי להתכווץ ולהזיז מזון. אך ברמות גבוהות יותר היא עושה את ההיפך — מרפה את המעי ומאט את התנועה. במחלת הסוכרת, מחקרים קודמים הציעו שרמות גופרית מימנית במעי הגס עולות, אך לא היה ברור אם העלייה באמת גורמת לעצירות או שהיא רק תופעת לוואי. המחקר הזה נועד לבחון האם חסימת המקורות המרכזיים לגז זה יכולה לשחזר תפקוד מעי קרוב לנורמלי במודל עכבר לסוכרת מסוג 1.

ניסיון חסמים חדשים בעכברים סוכרתיים עם עצירות

החוקרים עוררו תחילה סוכרת סוג 1 בעכברים באמצעות תרופה סטנדרטית שפוגעת בתאי הייצור של אינסולין. במהלך השבועיים הבאים החיות פיתחו סימני עצירות ברורים: ייצור צואת פחותה ויבשה ותנועת מזון איטית יותר במערכת העיכול. הצוות טיפל בעכברים הסוכרתיים הסובלים מעצירות באחת משתי תרופות שמפחיתות את ייצור הגופרית המימנית. האחת, פרופרגילגליצין, חוסמת אנזים הנקרא CSE; השנייה, דיסולפירם — הידועה בעיקר כטיפול ותיק בהתמכרות לאלכוהול — יכולה לחסום אנזים קרוב, CBS, והוצע שהיא משפיעה גם על מסלולי גופרית מימנית.

מה השתנה בתוך המעי

שתי התרופות סייעו לעכברים הסוכרתיים הסובלים מעצירות להעביר יותר צואה עם תכולת מים גבוהה יותר, והאיצו את קצב תנועת החומר במעי. השיפורים האלה התרחשו אף על פי שהעכברים נותרו סוכרתיים: רמות הסוכר בדם הגבוהות ומשקל הגוף הנמוך לא השתנו. מדידות בדם וברקמות המעי הגס הראו שסוכרת העלתה את רמות הגופרית המימנית והגבירה את פעילות האנזימים שמייצרים אותה, ובמקביל הגדילה כמה חיידקים המייצרים גופרית מימנית. טיפול בכל אחד מהחסמים החזיר את רמות הגופרית המימנית לכיוון הנורמה והפחית את ריכוז החיידקים האלה. תחת המיקרוסקופ, המעי הגס של העכברים הסוכרתיים שלא טופלו נראה פגוע: רירית דקות יותר, וילי קצרים או הרוסים, פחות תאי גביע מייצרי ריר ומבנים תאיים פגועים. לאחר הטיפול, רירית המעי הייתה עבה יותר, תאי הגבוה וריר עלו והנזק התאי היה פחות חמור, מה שמרמז על משטח בריא ומסוכן פחות.

Figure 2
Figure 2.

אותות, שרירים וריר עובדים ביחד

הצוות בדק גם כיצד סוכרת וגופרית מימנית משפיעים על מערכות הבקרה של המעי הגס. עצירות סוכרתית העלתה רמות של שרשרת קלה של מיוזין, חלק מרכזי במכונת השריר שמניעה כיווצים, והגבירה רמות של ההורמון גסטרין, שבדרך כלל מעודד תנועה. עם זאת, התנועתיות נותרה מואטת, מה שמרמז שהאפקט המעכב של עודף גופרית מימנית עולה על אותות התנועה המקדמים. בעכברים הסוכרתיים גם נצפה יותר אנזים הנקרא אצטילכולין-אסתראז בדופן המעי, שמפרק את הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין ויכול להחליש כיווצים; חסמי הגופרית מימנית הפחיתו חלקית עליה זו. יחד עם השינויים החיידקיים ונזק הרקמה, הממצאים תומכים בתמונה שבה עודף גופרית מימנית בסוכרת משבש עצבים, שריר ושכבת הריר המגינה בדרכים שמעדיפות עצירות.

מה זה יכול ללמד על בני אדם

ללא התחכום המומחה, המסר העיקרי הוא שעודף של גופרית מימנית — הנובע הן מאנזימי הגוף והן מחיידקים מסוימים במעי — נראה כמניע מרכזי של עצירות בעכברים עם סוכרת סוג 1. הורדה מדודה של הגז הזה בעזרת תרופות ממוקדות שחזתה את זרימת הצואה, שיפרה את רירית המעי והפחיתה פעילות חיידקית מזיקה, כל זאת מבלי לשנות את רמת הסוכר בדם עצמה. אף שהממצאים מוקדמים ובעלי אופי חייתי, הם מציעים שטיפולים עתידיים לעצירות סוכרתית עשויים להתמקד בוויסות הגופרית המימנית ובמיקרוביטים המייצרים אותה, ובכך להציע הקלה במקום שבו השיטות הנוכחיות לא מספקות פתרון.

ציטוט: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

מילות מפתח: עצירות סוכרתית, גופרית מימנית, תנועתיות המעיים, חיידקי הפחתת גופרית, מודל עכבר