מקטע תוך-ורידי של החלבון HMGB1 משפר תפקוד לבבי, פיברוזה וזרימת כליליות במודל של קרדיומיופתיה איסכמית בחזירים

מדוע מחקר לב זה חשוב

אי ספיקת לב הופכת לשכיחה יותר ככל שאוכלוסיות מזדקנות, ורבים מהחולים שנפגעו קשה בעקבות התקפי לב בסופו של דבר נותרו ללא אפשרויות טיפול מספקות. ניתוחים כמו השתלת לב או מכשירי משאבה מכניים יכולים להציל חיים אך הם פולשניים מאוד ולא מתאימים לכל מטופל. מחקר זה בוחן גישה פחות פולשנית: מקטע קטן של חלבון טבעי, שניתן דרך טפטפת לווריד, שנראה כמסייע ללב לתקן את עצמו במודל של חיה גדולה המדמה במידה רבה את מחלת הלב האנושית.

דרך חדשה לגיוס מערך התיקון הטבעי של הגוף

החוקרים התמקדו בחלבון שנקרא high mobility group box 1, או HMGB1. בגוף HMGB1 מעורב בוויסות גנים, דלקת ותיקון רקמות. עבודות קודמות הראו שמקטע ספציפי של HMGB1 יכול לגרום לתאי תיקון ממח העצם — הנקראים תאי גזע מזנכימליים — להיכנס לזרם הדם ולהיגר toward רקמות פגועות. הצוות בדק האם מקטע זה, המוזרק לווריד, יכול לשפר את תפקוד הלב בחזירים עם קרדיומיופתיה איסכמית, מצב שבו אובדן זרימת דם קודם מותיר את הלב חלש ומצולק, בדומה למטופלים רבים לאחר התקפי לב.

בניית מודל ריאלי של לב פגוע

כדי לדמות מחלת עורקי הלב הכרונית, המדענים הצניעו חלקית עורק לב מרכזי בחזירים מיניאטוריים באמצעות טבעת המתהדקת בהדרגה, מה שיצר ירידה מתמשכת בזרימת הדם וצלקת. לאחר ארבעה שבועות היו לבעלי־החיים תפקוד כיווץ מוחלש, לב מוגדל ואזורים פגועים שניתן היה לזהות בסריקות מתקדמות. החזירים חולקו באקראי לשתי קבוצות: קבוצה קיבלה חמישה מינונים תוך־ורידיים של מקטע HMGB1 על פני עשרה ימים, בעוד שהקבוצה השנייה קיבלה רק תמיסת מלח. בעלי־החיים נעקבו במשך עוד שמונה שבועות בעזרת אקו־לב, MRI לבבי, מדידות לחצים בתוך העורקים הכליליים וניתוח רקמות מפורט לאחר הרדמה הומאנית.

הכיווץ חזק יותר, פחות צלקת, זרימת דם טובה יותר

באמצעות מספר שיטות הדמיה, החזירים שטופלו הציגו דפוס ברור של שיפור בהשוואה לקבוצה הביקורת. אולטרסאונד סטנדרטי ו‑MRI גילו כי יעילות הכיווץ של הלב — החלק היחסי של הדם שיוצא בכל פעימה — עלתה בקבוצת HMGB1 אך לא בחיות שלא טופלו. ניפח הדם שנשאר לאחר כל התכווצות הצטמצם, מה שמעיד על כיווץ חזק ויעיל יותר. סריקות MRI המדגישות רקמת צלקת הראו שאזורי שריר פגועים ולא עובדים הצטמצמו בחזירים המטופלים, בעוד שבביקורת הם התרחבו. מדידות שנעשו בעזרת חוטים דקים בתוך העורקים הכליליים הצביעו על כך שהיכולת של הכלים להגביר זרימה לפי צורך — המכונה רזרבת זרימת כלילית — השתפרה עם הטיפול ב‑HMGB1, מה שמרמז על כלי דם זעירים בריאים יותר שמזינים את שריר הלב.

סימני החלמה תחת המיקרוסקופ

כשהלב נבדק ישירות, אזורי הגבול סביב הפצע הישן נראו בריאים יותר בחיות שטופלו. תאי השריר היו קטנים ואחידים יותר, במקום להיות מותחים ונפוחים כפי שרואים בלב כושל. נצפה מגמה של פחות רקמת צלקת סיבית, והרבה יותר כלי דם זעירים מרופדים בתאים מיוחדים, בהתאמה לצמיחת כלי דם חדשה. בדיקות מולקולריות הראו רמות גבוהות יותר של מספר גורמים הידועים כמקדמי אנגיוגנזה, מצמצמי פיברוזה ומרגיעי דלקת מופרזת. סמנים המקושרים לתאי תיקון שמקורם במח העצם היו גם הם במידה מסוימת גבוהים יותר, תומכים ברעיון שהמקטע התרופתי גייס את מערכת התיקון התאית של הגוף במקום לפעול כתרופה מסורתית שפונות למסלול יחיד.

מה זה עלול להצביע עבור מטופלים בעתיד

לסיכום, הממצאים מצביעים על כך שמינונים חוזרים תוך־ורידיים של מקטע HMGB1 יכולים להפעיל תוכנית תיקון רחבה בעצמם במודל של חיה גדולה עם נזק לב כרוני. הטיפול נראה כי מעודד היווצרות כלי דם חדשים, מפחית צלקות מזיקות ומשיב תפקוד בשריר לב 'בתרדמה' אך חי, וכל זאת ללא הצורך בהשתלת תאים או בניתוחי סיכון גבוה. למרות שיש צורך בעבודת המשך לאישור הבטיחות, ליטוש המינון והצגת תועלת בבני אדם, גישה זו מצביעה על עתיד שבו צורות מסוימות של אי ספיקת לב קשה עשויות להיות מטופלות על ידי העמקת היכולת הטבעית של הלב להחלים.

ציטוט: Ito, Y., Kawamura, M., Kawamura, T. et al. Intravenous high mobility group box 1 fragment improves cardiac function, fibrosis, and coronary flow in porcine ischemic cardiomyopathy model. Sci Rep 16, 8350 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38592-7

מילות מפתח: אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה איסכמית, טיפול מרפא, תאי גזע מזנכימליים, מקטע HMGB1