עמידות אנטימיקרוביאלית של Escherichia coli בעכברים עירוניים בהונגריה ואפיון פלסמיד מסוג CTX-M-1 שמייצר ESBL

מדוע לעכברי העיר יש השפעה על התרופות שלנו

עמידות לאנטיביוטיקה מוצגת לעתים קרובות כבעיה של בתי חולים וחוות, אך הסיפור אינו מסתיים שם. חולדות חומות החיות בערים שלנו וליד מקומות גידול בקר חולקות את המרחב השיתופי שלנו, מטיילות בתעלות הביוב, פארקים ואורוות. המחקר הזה מהונגריה שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם מכרסמים יומיומיים אלה מסייעים להפצת חיידקים שאינם נענים עוד לתרופות חשובות, ואם כן — עד כמה אותם מיקרובים קשורים לשבטים שמטרידים רופאים ווטרינרים?

מעקב אחרי נוסעים בלתי נראים במעיים של העכברים

החוקרים לכדו חולדות חומות ושחורות באתרים ציבוריים, תעשייתיים וחוות ברחבי הונגריה ובחנו את החיידקים החיים במעי הגס שלהן. במקום לבדוק רק איזולאט חיידקי יחיד לכל בעל חיים, דגמו מספר מושבות Escherichia coli מכל עכבר כדי לתפוס את המגוון המוסתר בתוך מעי אחד. לאחר מכן חשפו את החיידקים לפנל של אנטיביוטיקות בשימוש נפוץ כדי לראות אילו שורדים, במיקוד על תרופות שבהן העמידות נישאת לעתים קרובות על גבי מקטעי DNA ניידים קטנים היכולים לעבור בין מיקרובים.

אילו חיידקים עמידים נשאו העכברים

כמעט רבע מ-90 העכברים שנבדקו נשאו E. coli שיכלה לעמוד בפני לפחות אנטיביוטיקה אחת, וכמעט אחד מתוך כל אחת־עשרה האירח זנים עמידים למספר משפחות תרופות בו־זמנית. כל החיידקים העמידים הללו הגיעו מחולדות חומות; לא נמצאו עמידויות במדגם הקטן יותר של חולדות שחורות. הדפוס השכיח ביותר היה עמידות משולבת לאמפיקילין — תרופה דמויית פניצילין — ולדוקסיציקלין, תרופה ותיקה בשימוש רפואי ובווטרינריה. בדיקות גנטיות הראו שעמידויות אלה בדרך כלל קשורות לגנים מוכרים שעל פלסמידים — מולקולות DNA מעגליות שהחיידקים משתפים זו עם זו כמו כונני USB זעירים, מה שמאפשר לפיזור העמידות להתרחש במהירות בתנאים מתאימים.

עמידות ברמה גבוהה נדירה אבל מעוררת דאגה

באחד החולדות החומות העירוניות מצאו החוקרים ממצא מדאיג יותר: איזולאט של E. coli שיכול לפרק ספציפית את הספקטור של צפלוספורינים מדור שלישי, תרופות שמיועדות לעתים למקרים קשים. יכולת זו נובעת מגן הידוע כ-CTX-M-1, חבר במשפחה רחבה של אנזימים שבה משביתים רבות מהאנטיביוטיקות המודרניות. על ידי שילוב של רצפים קצרים וארוכים, המדענים שחזרו את הפלסמיד כולו — כ-92 אלף בסיסי DNA — שנשא את הגן. כאשר השוו את רצפו לפלסמידים מ-E. coli ובקטריות סלמונלה שגרמו למחלות בבני אדם, מצאו שהוא כמעט זהה, עם הבדלים רק בכמה פרטים קטנים. זה מרמז שעצם האלמנט של העמידות מסתובב בין בעלי חיים, אנשים והסביבה.

כיצד חיידקי העכבר קשורים לשבטים אנושיים עולמיים

כדי להבין היכן עומד איזולאט ה-E. coli שמקורו בעכבר בעץ המשפחתי הרחב יותר, החוקרים השוו את הגנום שלו עם מאות זני E. coli מייצרי CTX-M שנבודדו ממטופלים אנושיים ב-50 מדינות. איזולאט העכבר ייצג קו שושלת שלא תואר קודם לכן, אך ישב באמצע כמה ענפים אנושיים מרכזיים שמוכרים ביכולתם לגרום לזיהומים קשים לטיפול ברחבי העולם. אף על פי שאיזולאט זה לא נשא את גני הוירולנסיה הנוספים המקושרים למחלה קשה, הקירבה שלו לשושלות אפידמיות אנושיות מדגישה שהגבולות בין חיות בר, בעלי חיים חקלאיים ובני אדם חדירים כאשר מדובר בהתפתחות חיידקית.

מה המשמעות לכך עבור הבריאות והסביבה

המחקר מצייר תמונה מעודנת. מצד אחד, רוב החולדות בהונגריה לא נשאו את צורות העמידות המדאיגות ביותר, והאיום הכולל שלהן דומה לדיווחים ממדינות אחרות. מצד שני, גילוי של איזולאט E. coli מעכבר עם פלסמיד CTX-M-1 דמוי־אנושי ורקע גנטי חדש מדגיש כיצד חיות בר עירוניות יכולות לשמש מאגרים ומקפיות לגני עמידות. עבור הציבור הכללי, המסר הוא שעמידות לאנטיביוטיקה היא בעיית "One Health" משותפת: מה שקורה בבתי חולים, חוות ותעלות ביוב עירוניות מקושר זה לזה. שמירה על מעקב מתמשך אחר חולדות ובעלי חיים עירוניים אחרים תעזור למדענים לזהות שבטים עמידים חדשים מוקדם ולהבין טוב יותר כיצד להאט את התפשטות הגנים המטרידים הללו בין מינים ומערכות אקולוגיות.

ציטוט: Szmolka, A., Locsmándi, G., Makó, A. et al. Antimicrobial resistance of Escherichia coli in Hungarian wild rats and characterization of a CTX-M-1 type ESBL plasmid. Sci Rep 16, 8583 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38191-6

מילות מפתח: עמידות לאנטיביוטיקה, Escherichia coli, עכברי עיר, פלסמידים, One Health