אסקטמין מקל על כאב מפגיעת סרטן בעצם על ידי עיכוב איתות MAPK והפחתת פעילות גליה בקרום הדורסלי של חוט השדרה בעכברים נקבות

מדוע הקלת כאב מסרטן בעצם חשובה

עבור רבים מהסובלים מסרטן מתקדם, החלק הקשה ביותר אינו הגידול עצמו, אלא הכאב המתמשך בעצמות שמשתלט על השינה, התנועה והעצמאות. משככי הכאבים המקובלים כגון אופיאטים ותרופות נוגדות דלקת לעתים קרובות אינם מספקים הקלה ממושכת ועלולים לגרום לתופעות לוואי חמורות. המחקר הזה בוחן האם אסקטמין — תרופה שכבר בשימוש בהרדמה וטיפול בדיכאון — יכולה להציע דרך חדשה להוריד את כאב הסרטן בעצם על ידי השקטת דלקת בתוך חוט השדרה במקום רק עיכוב אותות הכאב.

מבט מקרוב על כאב בעצם במחלה ממאירה

כאב מסרטן בעצם הוא מורכב באופן יוצא דופן. הוא משלב אותות אקוטיים של פגיעה, שורף מתמיד של דלקת ונזק בעצבים עצמם. בעבודה זו חיקו החוקרים מצב זה בעכברות על ידי החדרת תאים סרטניים אל עצם הרגל, מה שהוביל להרס עצם ותגובות כאב חזקות. החיות הפכו לרגישות מאוד למגע ולחום, הלכו באופן לא אחיד כדי להמנע משימוש ברגל הפגועה והציגו התנהגות הדומה לחרדה במרחב פתוח. השינויים האלה משקפים את מה שתיארו מטופלים רבים: כל צעד כואב, והכאב המתמיד מזין פחד ומצוקה.

בדיקת אסקטמין כמשכך כאבים

לאחר שהגידולים בעצם התבססו, הצוות נתן אסקטמין ישירות סביב חוט השדרה בשלוש מינונים שונים. לאחר מכן מדדו כמה לחץ או חום דרושים לפני שהחיות משכו את כף הרגל, עקבו אחרי טביעות הרגל בעת ההליכה ומדדו את נכונותן לחקור. אסקטמין לא עצר את התהליך שבו הסרטן אכל את העצם, אך הוא שינה באופן ברור את עצמת הכאב שהעכברושות חוו. עם עליית המינון החיות סבלו פחות מרגישות למגע ולחום, הלכו בצורה אחידה יותר על הרגל הפגועה ונעו בחופשיות רבה יותר במרחב הפתוח. חשוב לציין שגם במינון הגבוה ביותר הקורדינציה המוטורית הבסיסית שלהן נשמרה, מה שמעיד שההקלה בכאב לא נבעה פשוט מעוררות נמוכה או מהתנהגות מגושמת.

השקטת תאי תמיכה פעילים יתר בחוט השדרה

בעומק חוט השדרה מעובדים אותות הכאב מהגוף ומוגברים לפני שהם מגיעים למוח. זה אינו נעשה על ידי תאי עצב בלבד. שני סוגי תאים תומכים — מיקרוגליה ואסטרוציטים — יכולים לעבור להפעלה דלקתית ולשחרר מולקולות שמרגישות את נתיבי הכאב לרגישות יתר. החוקרים מצאו שסרטן העצם הפעיל בעוצמה את תאי הגליה באזור שבו נכנסים אותות הכאב מהרגל אל חוט השדרה. אסקטמין הקטין את ההפעלה הזו באופן תלוי מינון: מינונים גבוהים יותר הובילו לפחות תאי גליה פעילים ולצורות תא רגועות יותר. כאשר הצוות חסם בנפרד מיקרוגליה או אסטרוציטים בעזרת תרופות אחרות, העכברושות גם כן חוו פחות כאב, תומך ברעיון שפעילות יתר של הגליה היא מניע מרכזי בכאב מסרטן בעצם.

הורדת אותות דלקת ומתזף מפתח

תאי הגליה המופעלים בסרטן העצם שחררו רמות גבוהות של חלבונים דלקתיים כגון IL-1β, IL-6 ו-TNF-α, הידועים בהגברת נתיבי הכאב. אסקטמין הפחית חומרים אלה בחוט השדרה, שוב בדפוס ברור של תגובת תלות-מינון. המחקר התמקד גם בשרשרת איתות פנימית בתאים הנקראת מסלול MAPK, שפועל כמתג ראשי לדלקת. בעכברושות עם סרטן העצם המתג הזה היה תקוע במצב "מופעל". אסקטמין הזיז אותו לכיוון "כבוי" על ידי הורדת הצורות המופעלות של כמה מחלבוני ה-MAPK. כאשר החוקרים השתמשו בתרופות ספציפיות לחסימת חלקים מהמסלול הזה, הכאב והדלקת בחוט השדרה של העכברושות השתפרו בדומה מאוד לאפקט של אסקטמין, ושילוב החוסמים הללו עם אסקטמין הוסיף מעט תועלת נוספת. זה מרמז שחלק ניכר מהכוח של האסקטמין בהקשר זה נובע מהשקטת מתג דלקתי זה.

מה הדבר יכול להעיד על מטופלים עם סרטן

במכלול, הממצאים מראים שאסקטמין הקל על כאב סרטן בעצם בעכברושות לא על ידי תיקון נזק העצם, אלא על ידי הרגעה של רשת דלקתית יתר בחוט השדרה. על ידי השתקת תאי גליה, הפחתת חומרים דלקתיים והחלשת מסלול איתות מרכזי, אסקטמין הקטין הן התנהגויות כאב פיזיות והן סימנים הדומים לחרדה. בעוד שהעבודה בוצעה בחיות והשתמשה בהזרקות סביב-שדרתיות שאינן שגרתיות בקליניקה, היא מצביעה על אסקטמין כמשכך כאבים "רב-ממדי" מבטיח שפועל הן על איתות עצבי והן על דלקת. מחקרים עתידיים בבני אדם יצטרכו לבדוק שיטות מתן בטוחות יותר, בטיחות לטווח הארוך והמינונים האופטימליים, אך התוצאות מרמזות על כלי פוטנציאלי חדש לניהול חלק מהכאבים הקשים והמשנים חיים הנגרמים על ידי סרטן.

ציטוט: Cheng, L., Wang, D., Zhang, Z. et al. Esketamine attenuates bone cancer pain by suppressing MAPK signaling and glial activation in the spinal dorsal horn of rats. Sci Rep 16, 6989 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38137-y

מילות מפתח: כאב מסרטן בעצם, אסקטמין, דלקת בחוט השדרה, תאי גליה, איתות MAPK