גילוי שונות הקשורה לגיל ולקבוצת דם ביעילות נטלוקינאז בפירוק קרישי דם ומשמעותה לניהול קרדיווסקולרי

מדוע אנזים מזון שמפרק קרישים חשוב עבורכם

קרישי דם שנוצרים במקום או בזמן לא נכונים עלולים לגרום להתקפי לב, לשבצים ולחסימות מסוכנות בריאות. רופאים כבר משתמשים בתרופות חזקות לפירוק קרישים, אך תרופות אלה יקרות ועלולות לגרום לדימום חמור. אנזים טבעי בשם נאטוקינאז, המצוי במזון המיוצר בתסיסה ביפן שנקרא נאטו ובתוספי תזונה, משך תשומת לב כפתרון עדין יותר לפירוק קרישים. מחקר זה שואל שאלת בסיסית אך מוזנחת: האם נאטוקינאז פועל באותה מידה אצל כולם, או שמסוגלותו לפרק קרישים תלויה בגיל ובסוג הדם שלך?

מבט מעמיק על אנזים טבעי שמפרק קרישים

נאטוקינאז הוא אנזים שיכול לפרק פיברין, החלבון הסיבתי שמשמש שלד ליצירת הקריש. הוא יכול גם להפעיל את מערכת פירוק הקרישי דם הטבעית של הגוף. מחקרים קודמים הציעו שנאטוקינאז עשוי להיות יחסית בטוח, אפילו כשנצרך חודשים או שנים, וייתכן שהוא עוזר להוריד לחץ דם ולהפחית סיכון לקרישה. אבל כמעט כלום לא היה ידוע על מהירות פירוק הקרישים בחומרים שונים של אנשים, במיוחד על פני קבוצות הדם הנפוצות ABO ו‑RhD. מכיוון שמחלות לב וכלי דם עלו ברחבי העולם בעידן שאחרי COVID, החוקרים ביקשו לבדוק האם זמן פירוק הקריש משתנה לפי סוג דם, גיל ומין, ולחקור כיצד חלבון דם מרכזי בשם RhD עשוי לשנות את האופן שבו נאטוקינאז נקשר ופוצע את הפיברין.

בחינת קרישי דם בכמעט אלפיים מתנדבים

החוקרים אספו 1,796 דגימות דם מאנשים בריאים בגילאי 10 עד 70 מערב הודו, בכיסוי של כל שמונת סוגי הדם העיקריים (A, B, AB ו‑O, כל אחד עם RhD חיובי או שלילי). במעבדה אפשרו לכל דגימה לקרוש בצינורות קטנים, ואז הוסיפו כמות תקנית של נאטוקינאז ותזמנו כמה זמן לקח עד שהקריש נעלם לחלוטין, בשניות. הם השוו את זמני פירוק הקריש בין גילאים, מינים וסוגי דם, והשתמשו בכלים סטטיסטיים שיכולים להבדיל בין השפעות כל גורם ואינטראקציות ביניהם. כדי לוודא שהתצפיות אינן ייחודיות לאזור אחד חזרו על הבדיקה עם עוד 562 דגימות מתשע ערים ברחבי הודו, שוב בחיפוש אחר דפוסים עקביים בקצב שבו הקרישים נמסו.

סוג דם וגיל מעצבים בחוזקה את קצב המסת הקריש

הצוות גילה שנאטוקינאז לא פעל באותה צורה בכל האוכלוסייה. בממוצע, קרישי דם של אנשים מקבוצת הדם O נמסו במהירות הרבה ביותר, אחריהם B, אחר כך A, בעוד ש‑AB הגיבה באיטיות הרבה ביותר. בתוך קבוצות אלה, קרישי דם RhD‑חיובי נשברו מהר יותר מאשר אלה RhD‑שלילי. זמן פירוק הקריש הקצר ביותר הופיע בגברים O‑חיוביים בגילאי 31–35 (כ‑1,510 שניות), בעוד שזמן הארוך ביותר נצפה בנשים AB‑שליליות בגילאי 66–70 (כ‑2,660 שניות). באופן כללי, מבוגרים צעירים בתחילת שנות השלושים הציגו את פירוק הקריש המהיר ביותר, כאשר הזמנים התארכו גם אצל בני נוער וגם אצל מבוגרים מבוגרים יותר, דבר שמרמז כי מאזן טבעי בין יצירת קריש להסרת קריש משתנה עם הגיל. לנשים היו זמנים מעט ארוכים יותר מאשר לגברים, מה שמעיד שמין שיחק תפקיד קטן יותר מאשר גיל או סוג דם.

התבוננות בקרישים ובמולקולות לזיהוי רמזים נסתרים

כדי להבין מה עומד מאחורי הבדלים אלה, החוקרים השתמשו במיקרוסקופ אלקטרוני סורק כדי לעקוב חזותית אחרי האופן שבו קרישים מסוגים מהירים ואיטיים הגיבו לנאטוקינאז. תמונות של דגימות דם O‑חיוביות ו‑AB‑שליליות הראו כי לאחר הטיפול תאי דם אדומים שיצאו מהעיצוב המרוסק שבתוך הקריש חזרו בהדרגה לצורתם הדיסקואידית הרגילה ככל שגרידת הפיברין התפרקה. ההתאוששות הזו התרחשה מוקדם יותר בדגימות O‑חיוביות, מה שהתיישב עם זמני המסת הקריש המהירים שלהם. הצוות גם בנה מודלים ממוחשבים תלת‑ממדיים של נאטוקינאז, פיברין וחלבון RhD וסימולטו כיצד הם מתחברים זה לזה. חישוביהם הציעו שכאשר RhD נוכח, נאטוקינאז ופיברין יכולים ליצור קומפלקס הדוק ומורחב יותר מאשר כאשר RhD חסר. במילים אחרות, נראה ש‑RhD עוזר לנאטוקינאז להיאחז בפיברין בחוזקה רבה יותר, ומציע הסבר מולקולרי לכך שקרישי דם RhD‑חיוביים נמסו מהר יותר.

לקראת אסטרטגיות פירוק קרישים מותאמות אישית יותר

לקהל הרחב, המסר המרכזי הוא שתוסף "טבעי" שמפרק קרישים כמו נאטוקינאז אינו מתאים לכל אחד באופן אוניברסלי. עבודה זו מראה שמידת המסת הקריש תלויה בחוזק בסוג הדם שלכם, במצב ה‑RhD ובגילכם, כאשר למין יש השפעה צנועה יותר. אנשים מסוג O ו‑RhD‑חיובי עשויים להגיב מהר יותר, בעוד שלבעלי AB או RhD‑שלילי ייתכן שיידרש יותר זמן או מינון שונה כדי להשיג את ההשפעה המקבילה. למרות שהניסויים הללו בוצעו בצינורות מבחנה ובתמיכה במידול מחשב ולא בניסויים קליניים בחולים, הם מניחים בסיס למחקרים עתידיים שעשויים לכוונן את השימוש בנאטוקינאז לפי סוג דם. בטווח הארוך, גישות מותאמות אישית כאלה עשויות לשפר את הבטיחות והיעילות של תרופות לפירוק קרישים ולעזור להפחית את העומס של התקפי לב, שבצים ומחלות נוספות המונעות על ידי קרישים.

ציטוט: Bhatt, T.C., Bishoyi, A.K. Discovery of age and blood group associated variability in nattokinase mediated thrombolysis and its relevance to cardiovascular management. Sci Rep 16, 7690 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38130-5

מילות מפתח: נאטוקינאז, קרישי דם, סוג דם, מחלות לב וכלי דם, פיברינוליזה