קורדיספס סיננזיס משפר את היעילות של אימונותרפיית אנטי‑PD‑1 באדנוקרצינומה של ריאה מסוג לואיס

מדוע פטריית הרים חשובה לסרטן הריאה

סרטן הריאה נשאר אחד הסרטנים הקטלניים ביותר בעולם, ואפילו התרופות החדשות ביותר בתחום האימונותרפיה אינן אפקטיביות לכל המטופלים. המחקר הזה בוחן האם פטריית מרפא נדירה, קורדיספס סיננזיס פראית מהפסגות הגבוהות של סין, יכולה לגרום לטיפול אימונולוגי מקובל — טיפול אנטי‑PD‑1 — לפעול טוב יותר נגד גידולי ריאה, לפחות בעכברים. הממצאים מרמזים שתרופה מסורתית עשויה לסייע לתרופות מודרניות לעורר את מערכת החיסון ביעילות רבה יותר, ובמקביל חושפים את מסלולי המולקולריים המעורבים.

מניעת הגוף להילחם

תרופות אימונותרפיות מודרניות המכונות מעכבי PD‑1 פועלות על ידי הסרת ה"בלמים" מתאי החיסון, ובעיקר מתאי T, כדי שיוכלו לתקוף גידולים. תרופות אלה שינו את הטיפול עבור רבים עם סרטן ריאה שאינו‑תאי רסיס, אך שיעורי התגובה עדיין צנועים ולעתים קרובות מופיעה עמידות. במקביל, תרופות סיניות מסורתיות משולבות לעתים קרובות עם טיפולים נגד סרטן באסיה, ויש דיווחים שהן יכולות להקל תופעות לוואי ולעיתים לשפר תוצאות. קורדיספס סיננזיס, שנעשה בו שימוש מסורתי "להחיזוק" של הריאות ולחיזוק החוסן, הראה השפעות מחזקות מערכת החיסון בחולים המקבלים כימותרפיה, מה שמרמז כי הוא עשוי להתאים כשיתוף פעולה עם אימונותרפיה גם כן.

בדיקת קורדיספס פראית במודל גידול ריאתי

החוקרים השתמשו במודל עכבר סטנדרטי של אדנוקרצינומה ריאתית הנקרא סרטן הריאה מסוג לואיס. הם השתילו תאי גידול מתחת לעור של העכברים וחילקו את החיות לקבוצות שקיבלו או נוגדן חוסם PD‑1, מינונים שונים של קורדיספס סיננזיס פראית, שילוב של השניים או טיפול ביקורת. במשך שבועיים עקבו אחר משקל הגוף, גודל הגידול ומשקלו, ובחנו את רקמת הסרטן תחת המיקרוסקופ. כל הטיפולים הפעילים האטו את גדילת הגידול בהשוואה לביקורות, אך השילוב של אנטי‑PD‑1 עם מינון בינוני של קורדיספס הניב חלק מהכיווצים החזקים ביותר של הגידול, دون לגרום לאובדן משקל בולט או רעילות ניכרת.

איזון מחדש של תאי חיסון מועילים ומזיקים

כדי להבין כיצד השילוב הזה עבד, הצוות בדק מקרוב תאי חיסון בדם ובתוך הגידולים. הם התרכזו בשלושה שחקנים מרכזיים: תאי CD8 "רוצחים" היכולים להשמיד תאי סרטן; תאי רגולציה (Tregs), שמדכאים תגובות חיסוניות; וקבוצה של תאים מילואידים בלתי בשלים (PMN‑MDSCs) שגם הם מדכאים את החיסון נגד הגידול. בעכברים שקיבלו גם קורדיספס וגם אנטי‑PD‑1 נרשמו יותר תאי CD8 במחזור הדם ובחדירתם לגידולים, ופחות Tregs ו‑PMN‑MDSCs ברקמת הגידול. במילים פשוטות, הטיפול העביר את סביבה הגידולית ממרחב שנשלט על‑ידי תאים שמגנים על הסרטן לרווחת תאים שתוקפים אותו.

הסתכלות מתחת למכסה המנוע: גנים וחילוף חומרים

מעבר לספירת תאים, החוקרים בחנו אילו גנים ומולקולות קטנות השתנו בתוך הגידולים. באמצעות רצף RNA הם מצאו שטיפול השילוב שינה את הפעילות של מאות גנים, ובפרט כאלה הקשורים לתפקוד תאי T ולאותות חיסוניים. במקביל, מטבולומיקה — ניתוח של תוצרי הלוואי הכימיים של פעילות תאית — הראתה שמסלולי אנרגיה וליפידים מרכזיים עוצבו מחדש. על ידי שילוב של מערכי הנתונים הללו, הצוות הדגיש מספר גנים (כולל DGKA, PLA2G7, AMPD1, ATP8B4 ו‑BST1) ונתיבי חילוף חומרים נלווים כגון מטבוליזם של גליצרופוספוליפידים, מעגל חומצת הטריקרבוקסילית (TCA), מטבוליזם פורינים ומטבוליזם של ניקוטינט–ניקוטינאמיד. יחד, השינויים הללו נראים כמטיבים תגובת תאי T יעילה יותר וחסכונית באנרגיה ופוחתים אותות שמעודדים את הסתרת הגידול ממערכת החיסון.

מה משמעות הדבר עבור טיפולים עתידיים

עבור קורא שאינו מומחה, המסר המרכזי פשוט: במודל העכבר הזה, קורדיספס סיננזיס פראית סייעה לתרופת אימונותרפיה קיימת לפעול טוב יותר על‑ידי חיזוק תאי התקיפה ונטרול תאים המגנים על הגידול. היא עשתה זאת על‑ידי כוונון עדין של אופן שבו תאי הגידול ותאי החיסון משתמשים ומעבדים אנרגיה ושומנים, ועל‑ידי הגברה או החלשה של גנים מסוימים הקשורים לפעילות חיסונית. למרות שהממצאים מבטיחים, הם עדיין ראשוניים והמוגבלים לחיות; הכנת הפטרייה מורכבת, והרכיבים הפעילים והבטיחות בבני‑אדם שמקבלים מעכבי PD‑1 צריכים להיאפיין. עם זאת, העבודה מציעה מפת דרכים מפורטת לאופן שבו תרופה מסורתית עשויה להפוך לשותפה מבוססת מדע לאימונותרפיה מתקדמת נגד סרטן.

ציטוט: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

מילות מפתח: אימונותרפיה לסרטן הריאה, קורדיספס סיננזיס, חסימת PD-1, מיקרו‑סביבה של הגידול, תגובה של תאי T