רמות הומוציסטאין וסיכון לסרטן במבוגרים עם יתר לחץ דם לפי הגנוטיפים של MTHFR C677T

מדוע בדיקת דם עלולה לחשוף סיכון נסתר לסרטן

רבים מהאנשים הסובלים מלחץ דם גבוה פוקדים קליניקות בקביעות לביקורות ולבדיקות דם. טיפול שגרתי זה מספק הזדמנות ייחודית לזהות סכנות בריאותיות נוספות מוקדם. במחקר זה בדקו החוקרים האם רמות של מולקולה נפוצה בדם בשם הומוציסטאין, יחד עם הרכב גנטי של האדם, עשויות להעיד על סיכון גבוה יותר לפתח סרטן. אם כן, ערך מעבדה פשוט שנבדק כבר אצל מטופלים רבים יכול לסייע לרופאים לזהות מי זקוק למעקב קפדני יותר או לטיפול מונע.

מולקולה נפוצה עם צד אפל

הומוציסטאין הוא תוצר לוואי רגיל של אופן עיבוד החלבון בגוף. בתנאים רגילים ויטמינים כגון חומצה פולית מסייעים למחזר אותו ולשמור על רמות תקינות. עם זאת, כאשר הומוציסטאין מצטבר, הוא עלול לגרות כלי דם, לפגוע ב‑DNA ולהפריע לאופן בו גנים מופעלים או משתקים — תהליכים שעשויים לפתוח את הדרך לסרטן. שחקן מרכזי במערכת המחזור הזו הוא גן בשם MTHFR. וריאנט נפוץ של גן זה, הנקרא C677T, גורם לאנזים שהוא מקודד לו לפעול ביעילות פחותה. אנשים היורשים שתי עותקים של הווריאנט הזה (הסוג TT) נוטים להיות עם רמות הומוציסטאין גבוהות יותר, במיוחד אם הצריכה שלהם של חומצה פולית מוגבלת.

מעקב אחרי אלפי מטופלים לאורך זמן

צוות המחקר השתמש ברישום מחקרי China H‑Type Hypertension Registry Study, שעוקב אחרי עשרות אלפי מבוגרים עם יתר לחץ דם ברונגצ'נג, עיר במזרח סין. מתוך יותר מ‑87,000 משתתפים שלא היו חולים בסרטן בתחילת המעקב, 1,419 המשיכו ופתחו סרטן במהלך מספר שנות המעקב. עבור כל אחד מהחולים הללו, בחרו החוקרים משתתף דומה בגילו, במינו ובשכונתו שלא פיתח סרטן, והשוו את בדיקות הדם והנתונים הגנטיים הבסיסיים שלהם. לאחר שנשלחו מהניתוח אנשים עם נתונים חסרים, ניתחו החוקרים 1,219 חולי סרטן ו‑1,219 ביקורת תואמת.

הומוציסטאין, גנים, ומי נאלץ להתמודד עם יותר מקרי סרטן

בכלל הקבוצה, כל עלייה מדורגת ברמת ההומוציסטאין נקשרה לעלייה צנועה אך מדידה בסיכוי לאובחן עם סרטן, גם לאחר התאמה להרגלי עישון, צריכת אלכוהול, משקל גוף, שומנים בדם, סוכר בדם וגורמים נוספים. כאשר חילקו החוקרים את האנשים לשלוש קבוצות על פי רמות ההומוציסטאין, אלה בקבוצה העליונה נטו לסבול מעוד מקרי סרטן מאשר אלה בקבוצה התחתונה. התבנית הבולטת ביותר הופיעה כאשר בחנו בנפרד אנשים עם גנוטיפים שונים של MTHFR C677T. בקרב נושאי הסוג TT, רמות הומוציסטאין גבוהות נקשרו בחוזקה לסיכונים גבוהים יותר של סרטן במערכת העיכול ובאיברים אחרים, כולל סרטן הריאה. בניגוד לכך, אלה עם סוגי CC או CT הראו קשרים חלשים ופחות עקביים.

רמזים לאופן שבו הומוציסטאין עלול לפגוע בתאים

מדוע רמות הומוציסטאין גבוהות עלולות להיות מסוכנות במיוחד לאנשים עם הגנוטיפ TT? המחקר ועבודות קודמות מצביעים על כך שאנשים אלה מחזיקים מערכת חומצה פולית פחות גמישה: גם כאשר חומצה פולית זמינה, האנזים בעל הפעילות המופחתת שלהם אינו מצליח לייצב לחלוטין את רמות ההומוציסטאין. הומוציסטאין שמישאר גבוה בעקביות עלול אז לקדם נזקים ל‑DNA, מתח חמצוני ודלקת כרונית — כל אלה יכולים לדחוף תאים לשינויים סרטניים. החוקרים גם מצאו שהקשר השלילי הרגיל בין חומצה פולית להומוציסטאין היה חלש יותר בנושאי TT, מה שמרמז שתזונה בלבד עלולה לא לאזן לחלוטין את היפגיעותם התורשתית.

מה משמעות הדבר לחולים ולרופאים

לאנשים החיים עם יתר לחץ דם, המחקר מציע כי מדידת הומוציסטאין שגרתית, בשילוב בדיקת גנטית חד‑פעמית ל‑MTHFR C677T, עשויה לסייע בסינון תת‑קבוצה הנמצאת בסיכון סרטן גבוה במיוחד. הממצאים אינם מוכיחים שהומוציסטאין גורם ישירות לסרטן, והם מגיעים מאזור יחיד ומקבוצה המוגבלת למבוגרים עם יתר לחץ דם. עם זאת, הם מעלים אפשרות שהורדת ההומוציסטאין באמצעות תזונה משופרת, תוספי ויטמינים או צעדים אחרים עשויה יום אחד להפוך לחלק ממניעת סרטן — במיוחד עבור בעלי הגנוטיפ TT. יש צורך במחקרים גדולים וארוכי טווח כדי לבדוק האם שינוי ברמות ההומוציסטאין יכול באמת לשנות את תוצאי הסרטן.

ציטוט: Li, W., Xu, G., Yang, L. et al. Homocysteine levels and cancer risk in hypertensive adults across MTHFR C677T genotypes. Sci Rep 16, 7251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37849-5

מילות מפתח: הומוציסטאין, סיכון לסרטן, MTHFR C677T, יתר לחץ דם, מטבוליזם חומצה פולית