הזרקת מעורקי הסמפונות מעכבת התקדמות במחלה של מעכבי PD-1 בשילוב כימותרפיה בסרטן ריאה מתאי Non‑Small Cell מתקדם: מחקר מאוחסני פרוספקטיבי

מדוע הגישה החדשה הזאת בסרטן הריאה חשובה

לאנשים רבים עם סרטן ריאה מתקדם, תרופות אימונותרפיות מודרניות הביאו תקווה חדשה — אך הן אינן עובדות לכל המטופלים ועלולות לגרום לתופעות לוואי משמעותיות. המחקר חוקר דרך שונה להעניק סוג נפוץ של אימונותרפיה, מעכבי PD-1, על ידי הזרקת התרופה ישירות לעורקים שמזינים את הגידול בריאה במקום דרך הוריד הסטנדרטי בזרוע. החוקרים שאלו שאלה פשוטה אך חשובה: האם אספקה מדויקת יותר של התרופה יכולה לשפר את התוצאות מבלי להגביר את הסיכון?

מבט קרוב על סרטן נפוץ

סרטן ריאה שאינו קטן תא (NSCLC) הוא הצורה השכיחה ביותר של סרטן הריאה וסיבה מובילה לתמותה ממחלה ממאירה בעולם. תרופות החוסמות את PD-1, אות מעצור על תאי המערכת החיסונית, יכולות לסייע להגנה של הגוף לזהות ולתקוף תאי גידול. תרופות אלה, שלעתים בשילוב כימותרפיה, הן כעת טיפול סטנדרטי ל-NSCLC מתקדם. עם זאת, רבים מהמטופלים עדיין חווים החמרה במחלה למרות הטיפול, ועמם עלולות להתפתח סיבוכים הקשורים למערכת החיסון כגון דלקת ריאות, בעיות כבד או תגובות עוריות. סיבה אפשרית לכך היא שכאשר נותנים את התרופה דרך וריד, היא מתפזרת בגוף, כך שכמות שמגיעה בפועל אל הגידול עלולה להיות נמוכה מהאידיאלית בעוד ששאר הגוף חשוף למינון המלא.

העברת תרופות ישירות לאספקת הדם של הגידול

הצוות בחן טכניקה שנקראת הזרקת עורק הברונכי (BAI), המשתמשת בקטטרים זעירים המונחים דרך עורק ברגל כדי להגיע לעורקים שמזינים את גידול הריאה. לאחר מיקום הקטטר, ניתן להזריק ישירות לאותם כלי דם גם כימותרפיה וגם את מעכב ה-PD-1, ולהשרות את אזור הגידול במינון מקומי גבוה תוך צמצום הדליפה למחזור הדם הכללי. BAI כבר בשימוש בחלק מבתי החולים להענקת כימותרפיה לגידולים ריאתיים קשים לטיפול, אך שימוש בה כדי לתת אימונותרפיה הוא חדש. החוקרים תכננו מחקר עוקבה פרוספקטיבי שכלל 47 מטופלים עם NSCLC מתקדם שלא הגיבו טוב לקו הטיפול הראשון הסטנדרטי. כל המטופלים קיבלו כימותרפיה באמצעות BAI; ההבדל המרכזי היה אופן מתן מעכב ה-PD-1 — או דרך העורקים שמזינים את הגידול (קבוצת BAI) או בדרך הוורידית השגרתית (קבוצת Venous).

שליטה טובה יותר על הגידול באמצעות אספקה ממוקדת

כאשר בוצעו בדיקות לאחר שישה חודשים, אלה שקיבלו את מעכב ה-PD-1 דרך BAI הראו שליטה על המחלה בולטת יותר. כמעט חצי מקבוצת BAI (47.8%) ראו הצטמקות של הגידולים שהשיגה את קריטריוני התגובה הרשמיים, לעומת 16.7% בלבד בקבוצת המנה הוורידית הסטנדרטית. כאשר כללו גם מחלה יציבה, 73.9% ממטופלי BAI נשלטו מבחינת הסרטן, מול 41.6% בקבוצת הווריד. הזמן עד התקדמות המחלה — הישרדות ללא התקדמות — היה גם הוא ארוך יותר עם BAI: חציון של 11.1 חודשים לעומת 6.6 חודשים בטיפול תוך־ורידי. הישרדות כוללת הראתה מגמה לטובת BAI (17.9 לעומת 15.2 חודשים), אם כי המחקר היה קטן מדי כדי להוכיח הבדל זה בבירור.

בטיחות ומגבלות המחקר

חשוב עבור מטופלים ורופאים כי הזרקת מעכב ה-PD-1 ישירות לעורקי הברונכי לא נראה שהגבירה את הסכנות של הטיפול. לא נצפו תופעות לוואי חמורות (דרגה 3–4) הקשורות לטיפול באף אחת מהקבוצות. דלקת ריאות חיסונית קלה עד בינונית (פנורמוניטיס) הופיעה בשיעורים נמוכים דומים בשתי הקבוצות, ותופעות לוואי אחרות כגון בחילה, שינויים קצרים בקצב הלב או בעיות בבלוטת התריס היו בלתי שכיחות וניתנות לניהול בתמיכה טיפולית. עם זאת, למחקר יש מגבלות: הוא כלל רק 47 חולים במרכז יחיד, לא היה רנדומלי, וכלל ברובו סוג ספציפי של סרטן קשקשי ממוקם מרכזית עם עורקי הזנה ברורים. נדרשים ניסויים גדולים ומגוונים יותר כדי לאשר אם ממצאים אלה יעמדו במבחן.

מה משמעות הדבר לטיפול בסרטן ריאה בעתיד

ללא רקע מקצועי, המסר הוא שאופן מתן התרופה יכול להיות כמעט חשוב כמו בחירת התרופה עצמה. על ידי הובלת האימונותרפיה ישירות לכלי הדם שמזינים גידול ריאתי, נראה שהרופאים במחקר זה הצליחו לשלוט במחלה לאורך זמן רב יותר מבלי להוסיף סיכונים משמעותיים. בעוד שהגישה עדיין נספרת כניסיונית ודורשת ציוד ומומחיות מיוחדים, היא מרמזת על עתיד שבו הטיפול בסרטן ממוקד לא רק ברמה המולקולרית אלא גם ברמת זרימת הדם והאנטומיה. אם יאומת בניסויים רנדומליים גדולים יותר, הזרקת מעורקי הברונכי של אימונותרפיה עלולה להפוך לאופציה חשובה לחולים עם סרטן ריאה מתקדם שהפסיק להגיב לטיפול הסטנדרטי.

ציטוט: Liu, B., Zhou, J., He, W. et al. Bronchial artery infusion of PD-1 inhibitors plus chemotherapy improves progression-free survival in advanced NSCLC: a prospective cohort study. Sci Rep 16, 7067 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37607-7

מילות מפתח: סרטן ריאה שאינו קטן תא, אימונותרפיה, מעכב PD-1, הזרקת עורק הברונכי, הסעת תרופה ממוקדת