ההשפעות הטיפוליות של IGF-2 על NMOSD באמצעות עיכוב אפופטוזה של אסטראוציטים דרך ויסות מסלול האיתות IGF-1R/PI3K/AKT

הגנה על המוח במחלה אוטואימונית מעט ידועה

הפרעת ספקטרום הנוירומיאליטיס האופטיקה, או NMOSD, היא מחלה אוטואימונית נדירה אך הרסנית שתוקפת את עצבי הראייה וחוט השדרה, ולעתים משאירה את המטופלים עיוורים, משותקים או עם בעיות קוגניטיביות חמורות. התרופות הקיימות בעיקר מרגיעות את מערכת החיסון, יקרות ולעתים אינן מגנות ישירות על תאי המוח מפני נזק. מחקר זה חוקר האם מולקולה טבעית הקשורה לגידול בדם, הנקראת IGF‑2, עשויה לסייע בהגנה על תאי המוח מפגיעה ב‑NMOSD ולהציע גישה חדשה לטיפול במחלה.

נוגדן מזיק ומגן חסר

ב‑NMOSD הגוף מייצר נוגדנים כנגד חלבון תעלת מים בשם AQP4, הנמצא על תאי תמיכה בעלי צורה כוכבית במוח הנקראים אסטראוציטים. כאשר נוגדנים אלו נקשרים, הם מעוררים התקפות חיסוניות שפוגעות באסטראוציטים, מסירות מיילין (הציפוי הבודד של העצבים) ועלולות להזיק לנוירונים. החוקרים השוו דמים של נשים עם NMOSD חיובי לנוגדני AQP4 לנבדקות בריאות. בסקר חלבוני רחב מצאו רמות IGF‑2 נמוכות במידה חדה בחולי NMOSD, בעוד ששני חלבונים קשורי‑IGF שיכולים ללכוד IGF‑2 היו גבוהים יותר. חשוב מכך, מטופלים עם ה‑IGF‑2 הנמוך ביותר נטו להראות נכות חמורה יותר וציון נמוך בבדיקות חשיבה וזיכרון, קישור שמחבר את המולקולה לחומרת המחלה ולבריאות הקוגניטיבית.

טיפול תקני מסייע לשחזור IGF-2

רבים מחולי NMOSD מקבלים ריטוקסימאב, תרופה שמסירה תאי B המייצרים נוגדנים. הצוות מדד חלבונים בדם לפני ואחרי טיפול בריטוקסימאב. לאחר הטיפול, רמות IGF‑2 עלו וחלבוני הקשירה ירדו, ונעו לכיוון התבנית הנראית באנשים בריאים. זה מצביע על כך שעיכוב פעילות המערכת החיסונית עשוי לאפשר לגוף לשקם חלק מהגורמים המגינים שלו. בעוד שריטוקסימאב אינה מיועדת לפעול ישירות על IGF‑2, השינוי במולקולה זו מרמז שהיא עשויה להיות חלק מתהליך ההתאוששות של הגוף, וכי מדידת IGF‑2 עלולה לסייע במעקב אחרי מצב המטופלים לאורך זמן.

בדיקת IGF-2 במודל עכבר של המחלה

כדי לראות האם IGF‑2 יכול לעשות יותר מסמן חומרת מחלה, המדענים פנו למודל עכבר. הם הזריקו נוגדני AQP4 אנושיים ומשלים אנושי לתוך מוחם של עכברים, מה שהתרם לשחזור תכונות מרכזיות של NMOSD: אובדן AQP4 על אסטראוציטים, דלקת, נזק למיילין וחולשת גפה. קבוצה אחרת של עכברים קיבלה תחילה נגיף חסר פוטנציאל שמאלצים את תאי המוח שלהם לייצר יותר IGF‑2. עכברים עם שפעול IGF‑2 איבדו פחות משקל, סבלו מבעיות תנועה קלות יותר והראו פחות אובדן מיילין ודלקת ברקמות המוח וחוט השדרה. גם הטיפול התקני בריטוקסימאב עזר, אך ביטוי יתר של IGF‑2 נראה כמגן ישירות על רקמת המוח, דבר שמרמז על תפקיד הגנתי עצבי מעבר לעיכוב המערכת החיסונית בלבד.

כיצד IGF-2 מרגיע מוות תא ודלקת

הצוות בחן אז אסטראוציטים במעבדה החשופים לנוגדני NMOSD. בדרך כלל, נוגדנים אלה הורידו רמות של קולט חשוב בשם IGF‑1R והם דיכאו מסלול בטיחות יורד המכונה PI3K/AKT, תוך הפעלת חלבוני "התאבדות עצמית" ואיתותים דלקתיים. כשהחוקרים אילצו אסטראוציטים לייצר יותר IGF‑2, המסלול המגן חזר לפעול, סמני מוות התא ירדו, והתאים שחררו פחות מולקולות דלקתיות כמו IL‑1β, IL‑6 ו‑TNF‑α. חסימת הקולטן IGF‑1R מחקה חלקית את היתרונות הללו, מה שמראה ש‑IGF‑2 פועל בעיקר על ידי הפעלת שרשרת IGF‑1R/PI3K/AKT בתוך האסטראוציטים. בעכברים חיים, הגברת IGF‑2 גם הורידה הפעלת מיקרוגליה — השומרים החיסוניים של המוח — והקטינה אותות דלקתיים במחזור הדם.

מה זה עשוי להציע לחולים

במבט כולל, ממצאים אלו מצביעים על כך שרמת IGF‑2 נמוכה היא גם איתות אזהרה וגם הזדמנות מפוספסת ב‑NMOSD. מטופלים עם פחות IGF‑2 נוטים להיות בעלי נכות רבה יותר ולביצועים קוגניטיביים נמוכים יותר, בעוד ששיקום או הגברה של IGF‑2 במודלים ניסיוניים מסייעים לשרידות האסטראוציטים, מצמצמים דלקת מוחית ומקטינים נזק עצבי. אף על פי שהעבודה מוקדמת ומתבססת על מספר קטן של מטופלים ומחקרים בעכברים, היא מצביעה על IGF‑2 כיעד מבטיח לטיפולים עתידיים שלא רק יירו דווקא את התקפת המערכת החיסונית אלא גם יגנו ישירות על תאי המוח הפגיעים.

ציטוט: Zhang, Y., Xu, N., Yu, K. et al. Therapeutic effects of IGF-2 on NMOSD by inhibiting astrocyte apoptosis through modulation of the IGF-1R/PI3K/AKT signaling pathway. Sci Rep 16, 6312 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37456-4

מילות מפתח: נוירומיאליטיס אופטיקה, אסטראוציטים, IGF-2, דלקת עצבית, הגנה עצבית