גילוי וזן-זיהוי של HPV בפה באמצעות ריצוף דור הבא בקוהורט בריא בפלסטין: מחקר פיילוט

מדוע החיידקים בפה שלכם חשובים

רוב האנשים שמעו על נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בגלל הקשר שלו לסרטן צוואר הרחם, אבל מעטים יודעים ש‑HPV יכול גם להדביק את הפה והגרון ולתרום לסוגים מסוימים של סרטן ראש וצוואר. מחקר זה, שנערך בפלסטין, בחן מקרוב את נוכחות ה‑HPV בפה של מבוגרים בריאים. באמצעות טכנולוגיית קריאת DNA מתקדמת רצו החוקרים לזהות אילו סוגי HPV קיימים, מה שכיחותם והאם שיטה מתקדמת זו יכולה לפעול בצורה מהימנה במרפאות מקומיות שאין להן כיום תוכניות חיסון או סקר ל‑HPV.

מחפשים וירוס חבוי

HPV הוא משפחת וירוסים נפוצה מאוד, עם יותר מ‑200 סוגים מוכרים. חלק מהסוגים גורמים בעיקר לייסורים שפירים, בעוד שאחרים מסווגים כ"גבוהים בסיכון" כי הם עלולים, לאורך זמן, לתרום לעידוד גידולים בצוואר הרחם, בפי הטבעת או בפה ובגרון. זיהומי HPV בפה לעתים קרובות אינם גורמים לתסמינים ויכולים להתמיד בשקט למשך שנים, במיוחד אצל מעשנים או אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת. באירופה ובצפון אמריקה כ־5–7% מהאוכלוסייה הבריאה נושאת HPV בפה, אך כמעט ואין נתונים מפלסטין. ללא מידע בסיסי זה קשה לרשויות הבריאות לתכנן מבצעי חיסון, לעצב תוכניות סקר או אף להעריך כמה רצינית הבעיה המקומית.

לא דם — מבדקי לחי

כדי להתחיל למלא פער זה גייסה הקבוצה 75 מבוגרים שביקרו במרפאות שיניים במרכז הגדה המערבית, בערים רמאללה ובית לחם. כולם היו מעל גיל 18 ודיווחו שאין להם מחלות קשות או היסטוריה של סרטן. רופאי שיניים שפשפו בעדינות מטושים סטריליים על דפנות הלחי הפנימיות, הלשון ותחתית הפה כדי לאסוף תאים. כל משתתף ענה גם על שאלון אנונימי קצר על גיל, מין, עישון ומודעות בסיסית ל‑HPV ומצב חיסון. המחקר נועד להיות קטן ובעל אופי "פיילוט" — מטרתו העיקרית הייתה לבדוק האם שיטה מעבדתית מתוחכמת יכולה לאתר ולזהות HPV בדגימות אוראליות מהאוכלוסייה הזו, ולא לספק סטטיסטיקה לאומית סופית.

הפיכת תאי לחי לרמזים גנטיים

בחזרה במעבדה חילצו החוקרים DNA מהמטים והשתמשו בתהליך הכפלה דו‑שלבי, המכונה PCR מקונן, כדי למקד קטע מסוים של החומר הגנטי של הוירוס הנקרא גן L1. אזור זה פועל כמו טביעת אצבע שמבדילה בין סוגי HPV שונים. לאחר מכן הכינו את ה‑DNA המוכפל לריצוף דור הבא (NGS), טכנולוגיה בעלת תפוקה גבוהה שמקראת במקביל מיליוני מקטעי DNA קצרים. באמצעות תוכנות חופשיות ברשת ניקו את הנתונים הגולמיים, חילצו קריאות שתואמות למטרה של HPV והשוו את הרצפים למסדי נתונים בינלאומיים כדי לזהות בדיוק אילו סוגי HPV נמצאו. כדי לצמצם סיכוי לשגיאות הנובעות מקטעי DNA זרים זעירים, נחשבה דגימה כחיובית רק אם הכילה לפחות 100 קריאות רצף כמעט זהות עבור סוג HPV מסוים.

מה מצאו בפיות בריאים

מתוך 75 הנבדקים, ב‑5 נמצו עדויות ברורות לזיהום HPV בפה, כלומר שיעור של 6.7% — דומה לדיווחים מארצות הברית ומאיראן. זוהו שלושה סוגי HPV שונים: HPV‑18 בשני אנשים, HPV‑31 בשני אנשים ו‑HPV‑38 באדם אחד. באופן בולט, HPV‑16 — הסוג הקשור ביותר לסרטן ראש וצוואר ברחבי העולם — לא זוהה באף דגימה. הסוגים שנמצאו כוללים שני זנים ידועים כגבוהים בסיכון (HPV‑18 ו‑HPV‑31) וסוג פחות מוכר, HPV‑38, שקשור לנגעים עוריים ואוראליים מסוימים. באמצעות כלי השוואה גנטיים התאחדו הרצפים הפלסטינים בצמוד למינים רפרנס ממדינות אחרות, מה שאישר שהזן-זיהוי היה מדויק. מאחר שרק חמישה אנשים נמצאו חיוביים, המחקר לא יכול היה לקשור באופן מהימן זיהום HPV לגיל, מין, עישון או גורמי אורח חיים אחרים, ורוב הנדבקים כלל לא שמעו על HPV בעבר.

איתותים ראשוניים ומה פירושם

מחקר קטן זה אינו יכול לקבוע בדיוק כמה נפוץ HPV אוראלי בכל רחבי פלסטין, אך הוא מראה שסוגי HPV בעלי סיכון קיימים בפה של מבוגרים בריאים ושריצוף DNA מתקדם ניתן להפעיל בהצלחה על דגימות מקומיות. הופעתו של HPV‑38, שאינו מכוסה בחיסונים הנוכחיים, והיעדרו של HPV‑16 בקבוצה הקטנה הזו מרמזים שההרכב של סוגי ה‑HPV בפה עשוי להשתנות מההרכב בצוואר הרחם או ממדינות אחרות. עבור הקוראים הכלליים, המסר העיקרי הוא ש‑HPV אינו עניין של צוואר הרחם בלבד: הוא יכול להדביק בשקט גם את הפה, וכלים מודרניים מאפשרים כעת לעקוב אחרי זיהומים אלה בדיוק גבוה יותר. מחקרים רחבי היקף יותר ברחבי הארץ יוכלו להישען על עבודת הפיילוט הזו כדי לכוון מדיניות חיסונים, להגביר מודעות ציבורית ולמנוע בסופו של דבר סרטן ראש וצוואר הקשור ל‑HPV.

ציטוט: Safi, B., Khalid, M. & Nasereddin, A. Oral HPV detection and genotyping by next-generation sequencing in a healthy Palestinian cohort: pilot study. Sci Rep 16, 7282 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37318-z

מילות מפתח: HPV בפה, סרטן ראש וצוואר, פלסטין, זן-זיהוי של HPV, ריצוף דור הבא