בילובאליד מפחית נמק עצמות בראש העצה הנגרם על ידי סטרואידים באמצעות הגדלת פעילות מסלול האיתות ERK/HIF-1α וקידום קישוריות בין כלי דם לעצם

מדוע זה חשוב לאנשים הנוטלים סטרואידים לטווח הארוך

רבים סומכים על תרופות סטרואידיות לשליטה באסטמה, במחלות אוטואימוניות או לאחר השתלות איברים. אמנם התרופות האלה מצילות חיים, אך הן עלולות לפגוע בשקט במפרק הירך, ולעיתים להוביל לקריסת ראש העצה — הכדור של מפרק הירך — מה שגורם לכאב חמור ולנכות. מחקר זה בוחן האם בילובאליד, תרכובת טבעית מ-Ginkgo biloba, יכול להגן על הירך מפני הנזק העצמי הנגרם על ידי סטרואידים וכיצד הוא עשוי לפעול בגוף.

מחיר נסתר של תרופות עוצמתיות

שימוש ממושך או במינונים גבוהים של סטרואידים יכול להרעיב את ראש העצה גם מתאי עצם בריאים וגם מאספקת דם מספקת. עם הזמן, זה עלול להתפתח לנמק עצם בראש העצה המושרה על ידי סטרואידים, שבו רקמת עצם מתה ולעיתים מפרק הירך נכשל. האפשרויות הטיפוליות הנוכחיות מוגבלות, ורבים מהחולים נאלצים בסופו של דבר להחליף את המפרק, לעיתים בגיל צעיר יחסית. לכן חוקרים מחפשים אסטרטגיות לא-כירורגיות מוקדמות לשימור העצם וכלי הדם לפני קריסת המפרק.

מולקולה צמחית עם הבטחה להגנה

בילובאליד היא מולקולה קטנה בעלת טבעת שמצויה בתמציות של Ginkgo biloba, הידועה כבר ביכולתה להגן על תאים מפני מתח חמצוני ולעודד יצירת כלי דם חדשים. בעבודה זו השתמשו החוקרים תחילה במסדי נתונים ביולוגיים רחבי היקף ובמיצגי מחשב כדי לחזות כיצד בילובאליד עשוי לקשור חלבונים אנושיים הקשורים לנזק הירך המושרה על ידי סטרואידים. הם זיהו 94 מטרות משותפות בין בילובאליד למחלה, רבות מהן מעורבות בהישרדות תאים, בצמיחת כלי דם ובשיקום העצם. סימולציות עיגון חישוביות הצביעו על כך שבילובאליד עשוי להתאים היטב למספר חלבונים מרכזיים, במיוחד אלה הקשורים למערכת חירום תאית המסייעת לרקמות להתמודד עם חוסר חמצן ומתח.

בדיקת בילובאליד בירכי חולדות ותאי עצם

כדי לבדוק האם התחזיות האלה עומדות במבחן הרקמה החיה, הצוות יצר מודל חולדות לנזק ירך המושרה על ידי סטרואידים באמצעות גלוקוקורטיקואידים במינונים גבוהים. חלק מהחולדות קיבלו לאחר מכן בילובאליד דרך הפה. סריקות CT ברזולוציה גבוהה הראו כי החולדות שטופלו בסטרואידים פיתחו עצם חלשה ונקבובית יותר בראש העצה, בעוד החולדות שקיבלו בילובאליד שמרו על עצם קצף צפופה ומאורגנת יותר. צביעות רקמה קלאסיות אישרו פחות קריסה של העצם ופחות מרחבים "ריקים" שבהם תאי עצם מתו. מבחן נוסף שמסמן ספציפית תאים גוססים הראה כי לחולדות שטופלו בבילובאליד היו הרבה פחות תאי עצם עוברים אפופטוזה (התאבדות תאית) מאשר לחיות שנחשפו לסטרואידים ולא טופלו.

עידוד צמיחה משותפת של עצם וכלי דם

שיקום בריא של ראש העצה תלוי בשותפות צמודה בין יצירת עצם חדשה וצמיחת כלי דם חדשים. החוקרים בדקו סמנים של שני התהליכים ברקמת הירך של החולדות. בטיפול בבילובאליד, תאי הבונים עצם הראו רמות גבוהות יותר של Runx2 ואוסטאוקלצין, חלבונים המקושרים לבניית עצם פעילה ומינרליזציה. כלי הדם באזור הביעו יותר CD31 ו-VEGF, מדדים למחזור מיקרו-כלייתי עשיר ופעיל יותר. שינויים אלה מרמזים שבילובאליד מעודד עצם וכלי דם לשקם יחד, ומסייע לשחזר סביבה תומכת באזורים המאוימים בנזק סטרואידי.

מסלול איתות תאי מרכזי מופעל מחדש

הצוות גם חקר תאי בנייה של עצם במעבדה שנפגעו על ידי הסטרואיד דקסמטאזון. כצפוי, תאים אלה הפכו לפחות ברי-קיום והראו ירידה בפעילות במסלול איתות הידוע כ-ERK/HIF-1α, המסייע לתאים לשרוד מתח ותומך בצמיחת כלי דם. כשהוסיפו בילובאליד, הישרדות התאים התייצבה מחדש ורמות ה-ERK הפעיל ו-HIF-1α החלבוני עלו שוב, בעוד הכמות הכוללת של חלבון ERK נשארה ללא שינוי. ממצא זה מצביע על כך שבילובאליד אינו מעלה את רמות החלבון באקראי; נראה שהוא מפעיל מחדש מסלול מגן ספציפי זה, מה שעשוי בתורו להמריץ גם שיקום עצם וגם היווצרות כלי דם חדשים.

מה משמעות הדבר עבור מטופלים

ביחד, הניסויים האלה מציעים שבילובאליד יכול לעמעם את ההרס של ראש העצה הנגרם על ידי סטרואידים על ידי שימור מבנה העצם, הפחתת מוות תאי עצם ושיפור אספקת הדם המקומית, בעיקר באמצעות הפעלה מחודשת של מסלול האיתות ERK/HIF-1α. אמנם העבודה בוצעה בחולדות ובתאים מוחלחים, ונדרש מחקר נוסף לאישור הבטיחות, המינון וההשפעות לטווח הארוך בבני אדם, אך היא מצביעת על בילובאליד כמועמד טבעי מבטיח לסייע בהגנה על מפרקי הירך של אנשים התלויים בתרופות סטרואידיות עוצמתיות.

ציטוט: Chen, Q., Wang, B., Liang, H. et al. Bilobalide attenuates steroid-induced osteonecrosis of the femoral head by upregulating the ERK/HIF-1α signaling pathway and promoting angiogenesis-osteogenesis coupling. Sci Rep 16, 7755 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37128-3

מילות מפתח: נזק ירך בעקבות סטרואידים, בילובאליד, Ginkgo biloba, תיקון עצם וכלי דם, מניעת נמק עצם