הקשר בין גנוטיפים של אנטיגן לוקוציטי אנושי B לעוצמת COVID-19 בחולים מצרים

מדוע חלק מהאנשים חולים יותר מאחרים

מגפת COVID-19 חשפה דפוס מבלבל: בעוד שלחלק מהנשאים יש סימפטומים קלים בלבד, אחרים נאבקים לנשום ביחידות טיפול נמרץ. מאמר זה בוחן סיבה אחת להבדלים אלה השוכנת עמוק ב-DNA שלנו. על ידי בחינת גנים מסוימים של מערכת החיסון בחולים מצרים, החוקרים מראים כיצד וריאציות גנטיות יכולות להטות את הסיכויים למחלה קלה או קשה, וכיצד ידע זה עשוי להנחות טיפול מותאם אישית יותר בהתפרצויות עתידיות.

בדיקת הזיהוי של הגוף נגד וירוסים

מערכת החיסון שלנו מסתמכת על קבוצה של גנים הנקראת HLA, אשר מסייעת לתאים לסמן פולשים חיידקיים כך שמגיני החיסון יוכלו להשמידם. חלק אחד מהמערכת הזו, הידוע כ-HLA-B, הוא בעל שונות רבה מאדם לאדם. חשבו על HLA-B ככרטיסי זיהוי מולקולריים: גרסאות מסוימות מציגות חלקים של הוירוס באופן ברור ומעוררות תגובה מהירה, בעוד אחרות עשויות להציג אותות מעורפלים יותר ולבלום את התגובה. המחברים בחנו האם גרסאות מיוחדות של HLA-B קשורות לחומרת המחלה לאחר הידבקות ב-SARS-CoV-2, הווירוס שגורם ל-COVID-19.

מי נבדק ומה נמדד

צוות המחקר עקב אחרי 45 מבוגרים עם COVID-19 מאומת שהגיעו לבית חולים לחולי חום באלכסנדריה, מצרים, בין סוף 2022 לתחילת 2023. הרופאים קיבצו אותם לפי חומרת המחלה: 15 עם סימפטומים קלים שלא פיתחו דלקת ריאות, 15 עם מחלה בדרגה בינונית, ו-15 עם מחלה קשה שדרשה אשפוז והציגה שינויים מפוזרים מסוג "זכוכית מט" בסריקות הריאות. עבור כל אדם נלקחו מטוש מהאף והגרון שנבדק בבדיקת PCR להערכת עומס נגיפי, באמצעות ערך סף מחזור (Ct): Ct נמוך יותר מצביע על יותר וירוס. דגימות דם נותחו לקביעת סוג HLA-B של כל חולה, בנוסף לבדיקות מעבדה שגרתיות כגון אנזימי כבד, סמני קרישה ואלקטרוליטים.

דפוסים בגיל, עומס נגיפי ובדיקות דם

ציינו מספר איתותי סיכון מוכרים. בחולים בקבוצה החמורה היה גיל ממוצע גבוהה בהרבה מאשר אלו עם מחלה קלה או בינונית, מחזק את הרעיון שגיל מגביר את הסיכון ב-COVID-19. ערכי ה-Ct שלהם היו נמוכים יותר, מה שמעיד על רמות וירוס גבוהות יותר בגוף. בנוסף היה להם פחות לימפוציטים (סוג של תאי דם לבנים חיוניים למאבק בזיהומים), ספירת טסיות נמוכה יותר, ורמות גבוהות יותר של אנזימי כבד ומדדי דלקת כגון חלבון C-ריאקטיבי ו-D-dimer. יחד, מדדים אלו ציירו תמונה של התקפה נגיפית חזקה יותר ולחץ רחב יותר על האיברים אצל החולים החמורים ביותר.

טביעות אצבע גנטיות של מחלה קשה

ליבת המחקר התמקדה בהשוואת סוגי HLA-B בין שלוש קבוצות החומרה. בסך הכל זוהו 39 קומבינציות גנטיות שונות של HLA-B ו-22 אללים (גרסאות) בודדות, שהחוקרים גם סיווגו ל"סופר-טייפים" רחבים יותר שמשותפים בהתנהגותם. שתי גרסאות בולטות במיוחד: HLA-B*08 ו-HLA-B*44. אללים אלה היו נפוצים באופן משמעותי יותר בקרב חולים מאושפזים (אלו עם מחלה בינונית או קשה) מאשר בקבוצת החולים הקלים. כאשר השוו בין כל שלוש רמות החומרה, HLA-B*44 הראתה במיוחד קשר חזק לתוצאות גרועות. הממצא מרמז כי נושאי וריאנטים גנטיים אלה עלולים להיות פחות יעילים בהצגת שברי קורונה מרכזיים לתאי החיסון שלהם, מה שמאפשר לווירוס להתרבות ולגרום נזק נרחב יותר בגוף.

מה זה עלול להצביע לגבי טיפול עתידי

עבור הקוראים הלא מומחים, המסקנה המרכזית היא שמערכת החיסון של חלק מהאנשים מוכוונת גנטית להתמודד טוב יותר עם COVID-19 מאחרים. בקבוצת החולים המצרית הזו, עומסים נגיפיים גבוהים יותר, גיל מבוגר ושגיאות מסוימות בבדיקות דם העידו על מחלה מסוכנת יותר, ושני ווריאנטים של HLA-B — HLA-B*08 ו-HLA-B*44 — קושרו קשר הדוק לחומרה זו. אמנם המחקר קטן ומוגבל לבית חולים אחד, אך הוא תומך בתפיסה הרחבה שלפיה הגנטיקה מעצבת מי נמצא בסיכון הגבוה ביותר. בטווח הארוך ממצאים כאלה עשויים להשתלב במדדי סיכון שמשלבים גיל, בדיקות מעבדה ופרופילים גנטיים כדי לזהות מטופלים שזקוקים למעקב צמוד או לטיפול אינטנסיבי מוקדם, ולסייע בעיצוב חיסונים וטיפולים שמתאימים לרקעים גנטיים מגוונים.

ציטוט: Abdelmonem, R., Selim, H., Abdullah Mohamed, S. et al. Association of human leukocyte antigen B genotypes with COVID-19 severity in Egyptian patients. Sci Rep 16, 7193 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36948-7

מילות מפתח: חומרת COVID-19, גני HLA-B, גנטיקה של המארח, עומס נגיפי, חולים מצרים