אונונין מדכא את הפעלת הטסיות שמתווכת על-ידי הגידול ואת החדירה ומגביר עצירת מחזור התא ואפופטוזה בתאי סרטן השד המשולש-שליליים

מדוע המחקר הזה חשוב לאנשים

סרטן שד משולש-שלילי הוא אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן השד וקשה במיוחד לטיפול משום שהוא חסר את היעדים המולקולריים הרגילים לטיפול. במחקר זה נבדק האם תרכובת טבעית בשם אונונין, הנמצאת בצמחים רפואיים מסוימים, יכולה להפריע לאופן שבו תאים סרטניים אלה גדלים, מתפשטים ומשתפים פעולה עם טסיות הדם שעוזרות להם לנוע בגוף. הבנה זו עשויה לפתוח דרכים חדשות ובטוחות יותר להאט או למנוע גרורות מסוכנות.

כיצד טסיות הדם מסייעות להתפשטות הסרטנית

גרורות — התפשטות הסרטן לאיברים מרוחקים — הן הסיבה העיקרית לכך שסרטן קטלני. תאים סרטניים אינם נעים לבד: הם מגייסים את עזרת הטסיות, שברי דם זעירים שלרוב מסייעים לעצור דימום. כאשר תאי הגידול מפעילים טסיות, הטסיות יוצרות אשכולות מגן סביב התאים הסרטניים, מגינות עליהם מפני מערכת החיסון, משחררות אותות שמעודדים גדילה וחדירה, ועוזרות להם לצאת מכלי הדם אל רקמות חדשות. בשל שותפות קרובה זו, חסימת הפעלת הטסיות על-ידי הגידול נתפסת כגישת מטרה מבטיחה וממוקדת יותר להגבלת גרורות בלי לגרום לבעיות דימום משמעותיות.

גידול אגרסיבי ותרכובת צמחית

החוקרים התמקדו במודל מעבדה נפוץ של סרטן שד משולש-שלילי בשם MDA-MB-231, הידוע בנטייתו החזקה לחדור וליצור גרורות. עבודות קודמות הצביעו שאונונין, מולקולה טבעית ממשפחת הקטניות (Fabaceae) ומהווה מרכיב של Astragali Radix, עשויה להחליש תאים אלה ולהגביר את יעילות הכימותרפיה הסטנדרטית. עדיין לא היה ברור האם אונונין יכול גם להפריע לשותפות בין הסרטן לטסיות וכְּמוֹ כן להגביל באופן ישיר את יכולתם של התאים לחדור, להתרבות ולשרוד. כדי לבדוק זאת, הקבוצה ניסתה אונונין בשתי מינונים מתונים, שנבחרו להיות מתחת לרמה שמרקיעה תאים באופן ישיר.

בדיקת יכולת התאים הסרטניים להפעיל טסיות ולחדור

כדי לבדוק האם אונונין משנה את אופן הפעלת הטסיות על-ידי תאי הסרטן, המדענים טיפלו תחילה בתאי הגידול באונונין ואז חשפו אותם לפלזמה עשירה בטסיות מתורמים בריאים. באמצעות ציטומטריית זרימה, טכניקת ניתוח תאים מבוססת לייזר, הם מדדו כמה טסיות עברו ממצב מנוחה למצב פעיל. תאי סרטן שלא טופלו באונונין הפעילו טסיות בעוצמה, אך תאים שטופלו מוקדם באונונין הראו ירידה ברורה בטסיות המופעלות — מכ־80% בערך לכ־62–64% בשני המינונים. במבחן חדירה תלת־ממדי של “ספירואידים”, התאים גדלו כאשכולות קטנים הדומים לגידול המשובצים בג'ל קולגן. במשך חמישה ימים, הספירואידים שלא טופלו התפשטו לרחבי הג'ל שסביבם, בעוד שספירואידים שטופלו באונונין נשארו קומפקטיים, עם שטח חדירה קטן בהרבה, מה שמעיד על התנהגות חדירה מופחתת בצורה ניכרת.

האטה במחזור התא והפעלת מוות תאי

בהמשך בחנו החוקרים כיצד אונונין משפיע על מחזור החיים הבסיסי של התאים וסבירותם למות. בעזרת ספירת DNA וציטומטריית זרימה הם מצאו שאונונין גרם לעלייה במספר התאים שנצטברו בשלב G1 — השלב שלפני שכפול ה-DNA — תוך שהוא מפחית את המספר בשלבים המאוחרים יותר. "פקק תנועה" בשלב G1 הזה אומר שהתאים מוחזקים מלהתחלק. במינון הגבוה יותר, מעל 85% מהתאים נתקעו ב-G1, כמעט ולא נשארו מתקדמים לשלבים הבאים. כאשר החוקרים מדדו אפופטוזה, ההשמדה המתוכננת של תאים פגועים, הם ראו שבתרבויות שטופלו באונונין יש פחות תאים חיים ויותר תאים בשלבים המוקדמים והמאוחרים של אפופטוזה, יחד עם עלייה מתונה בנקרוזה. השינויים התרחשו בשני המינונים, דבר המצביע שאונונין באופן עקבי דוחף תאי סרטן שד משולש-שליליים לכיוון עצירת גדילה ומוות.

מה משמעות הממצאים לטיפולים עתידיים

ביחד, הממצאים מראים שאונונין תוקף את תאי סרטן השד המשולש-שליליים מכמה בחזיתות: הוא מפחית את יכולתם להפעיל טסיות, מגביל את חדירתם אל רקמות סביבתיות, עוצר את מחזור התא לפני החלוקה ומעלה את הסבירות שימותו. בעבור הציבור הרחב, משמעות הדבר היא שאונונין מעמעם הן את תאי הסרטן עצמם והן את "שומרי הראש" שלהם במחזור הדם. למרות שהעבודה בוצעה בתאים במעבדה ורק בקו תאי אחד, היא תומכת באפשרות שתרכובות ממקור צמחי כמו אונונין עשויות בעתיד להשלים טיפולים קיימים ולהאט את הפצתן של מהדורות אגרסיביות של סרטן השד, בתנאי שמחקרים על בעלי חיים וניסויים קליניים עתידיים יאמתו שהן בטוחות ויעילות בחולים.

ציטוט: Al-Kabariti, A.Y., Abbas, M.A., Alsarayreh, N. et al. Ononin suppresses tumor-induced platelet activation and invasion and enhances cell-cycle arrest and apoptosis in triple-negative breast cancer cells. Sci Rep 16, 6803 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36762-1

מילות מפתח: סרטן שד משולש-שלילי, אונונין, טסיות הדם, גרורות, אפופטוזה