הרלוונטיות הקלינית של גנומיזציה חלקית של HPV בסקר לגילוי סרטן צוואר הרחם

מדוע זה חשוב לבריאות הנשים

סרטן צוואר הרחם הוא אחד מהסרטנים הניתנים למניעה במידה רבה, ובכל זאת אלפים נשים ברחבי העולם מאובחנות מדי שנה. סקר מודרני מתבסס יותר ויותר על בדיקות לנגיף הפפילומה האנושי (HPV), הנגיף שגורם לכמעט כל מקרי סרטן צוואר הרחם. המחקר הזה מפינלנד שואל שאלה מעשית עם השלכות במציאות: אם רופאים יחפשו לא רק HPV באופן כללי, אלא במיוחד את הסוגים המסוכנים ביותר — HPV16 ו‑HPV18 — האם הם יוכלו להחליט טוב יותר אילו נשים זקוקות למעקב צמוד ואילו יכולות להימנע מבדיקות נוספות בבטחה?

מבט קרוב על סוגי HPV

HPV אינו נגיף יחיד אלא משפחה גדולה של סוגים קרובים. קבוצה קטנה, המכונה HPV בסיכון גבוה, מקושרת לסרטן צוואר הרחם. אפילו בתוך קבוצה זו יש סוגים שמסוכנים יותר מאחרים. HPV16 ו‑HPV18 ידועים ברחבי העולם כאשמים העיקריים. תוכנית הסקר הלאומית של פינלנד משתמשת בבדיקות HPV מאז 2012, אך עד כה התייחסה לכל סוגי ה‑HPV בסיכון גבוה כמחלקה אחת לגבי ניהול המטופלות. המחברים בדקו האם הפרדה של HPV16 ו‑HPV18 משאר הסוגים בסיכון גבוה יכולה לחדד את הערכת הסיכון ולשפר את המיון של נשים אחרי תוצאה חיובית.

מעקב אחרי יותר מ‑76,000 נשים שנבדקו

צוות המחקר ניתח נתונים מ‑76,482 נשים שהשתתפו בסקר צוואר הרחם המאורגן בטמפראה והאזורים הסמוכים בין 2012 ל‑2023. כ‑8% (6,031 נשים) נמצאו חיוביות ל‑HPV בסיכון גבוה. לכל הנשים הללו בוצעה בדיקה מיקרוסקופית נוספת של תאי צוואר הרחם שלהן (ציטולוגיה). נשים שבתוצאות הציטולוגיה שלהן נמצא שינויים ברורים נשלחו ישירות לבדיקה מעמיקה יותר שנקראת קולפוסקופיה, שבה ניתן לקחת דגימות רקמה (ביופסיות). נשים שתוצאות התאים שלהן נראו תקינות או רק עם שינויים קלים הוזמנו לחזור בטווח של 12–24 חודשים לבדיקת HPV חוזרת. אם ה‑HPV נמשך, גם הן הופנו לקולפוסקופיה. העיצוב במציאות זו איפשר לחוקרים לראות כמה לעתים שינויים ממאירים באמת הופיעו בכל קבוצת גנוטיפ לאורך מספר שנים.

הסיכון אינו זהה לכל סוגי ה‑HPV בסיכון גבוה

כאשר הקבוצה השוותה תוצאות, HPV16 בלט באופן ברור. בקרב נשים שהיו חיוביות ל‑HPV, שינויים חמורים ברקמה — הידועים כנגעים בדרגה גבוהה או יותר — נמצאו בכ‑37% מהנשים עם HPV16, בכ‑26% מהנשים עם HPV18, וברקיעת של כ‑20% בלבד מהנשים שנשאבו סוגים אחרים בסיכון גבוה. הסיכון היה גבוה במיוחד לנשים שנשאו HPV16 יחד עם סוג סיכון גבוה נוסף. נשים צעירות יותר (בגילאי 30–40) הראו יותר ממצאים בדרגה גבוהה מאשר נשים מבוגרות, ו‑HPV16 ו‑HPV18 היו שכיחים יותר בקבוצות גיל אלה. חשוב לציין שגם כאשר הדגימה הציטולוגית הראשונית נראתה תקינה, לנשים עם HPV16 או HPV18 הייתה עדיין הסתברות גבוהה משמעותית למציאת מחלה בדרגה גבוהה סמויה בהשוואה לנשים עם סוגי HPV אחרים.

זיהומים מתמשכים ומה משמעותם

המחקר בחן גם מה קרה לנשים עם ציטולוגיה קלה או תקינה שחזרו לבדיקה חוזרת. בקרב אלה שבתחילה היו חיוביות ל‑HPV16, בערך שני שלישים עוד היו נגועים באותו סוג בבדיקה המעקבית, שיעור הישנות גבוה יותר מרוב הסוגים האחרים. זיהום מתמשך של HPV16 או HPV18 לווה לעתים קרובות בשינויים בדרגה גבוהה בצוואר הרחם. החוקרים אז שאלו שאלה בהנחה: מה אם כל הנשים עם HPV16 או HPV18 וציטולוגיה קלה היו נשלחות ישר לקולפוסקופיה מההתחלה? הם מצאו שאסטרטגיה כזו הייתה מעלה את הפניות לקולפוסקופיה בכ‑7% בערך, אך הייתה מובילה לגילוי מוקדם של מקרה פולשני יחיד בלבד בקבוצת המחקר הזו — דבר שמרמז שההטבה העיקרית תהיה פישוט הטיפול על ידי הקפצת בדיקת חזרה נוספת ולא שינוי דרמטי בתוצאות הסרטן.

מה המשמעות לתוכניות סקר

בסך הכל, הממצאים תומכים בשימוש בגנומיזציה חלקית של HPV — הפרדת HPV16 ו‑HPV18 משאר הסוגים בסיכון גבוה — בתוכנית הסקר לפינלנד. נשים עם HPV16 או HPV18 נושאות סיכון גבוה יותר באופן ברור וניתן להמליץ להסירן ישירות לקולפוסקופיה, גם כאשר הדגימה הציטולוגית נראית תקינה או עם שינויים קלים בלבד, במיוחד בקבוצות הגיל הצעירות. מהלך זה היה מפשט את המעקב, מפחית את מספר הבדיקות החוזרות ומרכז בדיקות אינטנסיביות על אלה בסיכון הגבוה ביותר, תוך קבלת עלייה מתונה במספר הבדיקות הפולשניות. ככל שחיסון ה‑HPV ממשיך להפחית את HPV16 ו‑HPV18 באוכלוסייה, המחקר מרמז שגם תכניות הסקר בעתיד יצטרכו לשים לב ביתר תשומת לב לסוגים אחרים בסיכון גבוה. בינתיים, שימוש בגנומיזציה ממוקדת מציע דרך מעשית להפוך את סקר סרטן צוואר הרחם לבטוח ויעיל יותר.

ציטוט: Leino, A., Numminen, E., Kares, S. et al. Clinical relevance of partial HPV genotyping in cervical cancer screening. Sci Rep 16, 7204 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36594-z

מילות מפתח: HPV16, סריקה לסרטן צוואר הרחם, גנומיזציה של HPV, קולפוסקופיה, חיסון נגד HPV