ניסוי חוקרוני על תוספת אסטקסנטין בחולות עם תסמונת השחלות הפוליציסטית בסיכון ל‑OHSS, עם דגש על המסלול RAGE–NFκB

מדוע זה משנה לטיפולי פריון

נשים רבות עם תסמונת השחלות הפוליציסטית (PCOS) פונות לטיפולי פוריות כדי לסייע בהריון, אך טיפולים אלה עלולים לעתים להגביר יתר על המידה את פעילות השחלות ולגרום לסיבוך מסוכן הנקרא תסמונת יתר גירוי השחלה (OHSS). במחקר זה נבחן האם אנטיאוקסידנט טבעי בשם אסטקסנטין, הידוע בין היתר כגורם לצביעת סלמונים בגוון הורוד, עשוי להרגיע בעדינות את התגובה המוגזמת הזו מבלי לפגוע במספר או באיכות הביציות המיוצרות.

מצב שכיח עם תופעות לוואי מסכנות

PCOS היא אחת הסיבות המובילות לאי־פוריות הקשורה לביוץ לא סדיר או חסר. כאשר נשים עם PCOS עוברות גירוי שחלתי מבוקר כדי להפיק מספר ביציות עבור הפריה חוץ־גופית, השחלות שלהן לעיתים מגיבות בחוזקה. במקום להיות אך ורק מועיל, תגובה עזה זו עלולה לגרום לנפיחות בשחלות, דליפת נוזלים לחלל הבטן ושיבוש בהרכב הדם — סימנים אופייניים ל‑OHSS. באופן פרדוקסלי, על אף מספר גדול של זקיקים, איכות הביציות עלולה להיות ירודה וחלק ניכר מהביציות עלול להיות בלתי בוגר. מחקרים רבים מצביעים על כך שלחץ חמצוני ודלקת נמוכת‑דרגה בתוך השחלה הם מניעים מרכזיים הן של OHSS והן של ביצועים ירודים של הביציות.

תרכובת טבעית עם פוטנציאל להרגעה

החוקרים התרכזו במסלול ביוכימי בשחלה שבו מולקולות שעברו שינויים סוכריים (advanced glycation end products) מתקשרות עם קולטן בשם RAGE ובכך מפעילות מרכז בקרה דלקתי בתוך התאים. שרשרת תגובות זו מגבירה שליחי דלקת ופקטורים שגורמים לנזילות כלי הדם. אסטקסנטין, אנטיאוקסידנט חזק המצוי באצות מזיקות מסוימות ובמוצרי ים, הוכח בעבודות קודמות כמעכב דלקת וכמקטין יצירה או השפעה של מולקולות שעברו גליקציה. הצוות בדק האם הוספת אסטקסנטין לפרוטוקולי הגירוי הסטנדרטיים בחולות PCOS בסיכון גבוה יכולה למתן את המעגל הדלקתי הספציפי הזה תוך שמירה על תגובת שחלה חזקה אך בטוחה יותר.

כיצד נערך הניסוי

בניסוי משולש‑סמיות, אקראי וביקורת פלצבו בחקר מקדים, הוקצו 44 נשים עם PCOS וסמנים גבוהים מאד של עתודת שחלה — הקשורים לסיכון מוגבר ל‑OHSS — לקחת כמוסות אסטקסנטין או כדורי פלצבו זהים. הן החלו במינון מתון של הורמוני פוריות במסגרת פרוטוקול אנטגוניסט של הורמון משחרר גונדוטרופין, גישה מודרנית שנועדה להפחית את סיכון ה‑OHSS. לאחר כמה תקלות יציאה מוקדמות שלא היו קשורות לתופעות לוואי, 37 נשים המשיכו לגירוי ולאיסוף הביציות. בשתי הקבוצות ניתנו מינוני תרופות דומים ונמצאו ממצאי אולטרא‑סאונד השוואתיים, כך שהבדלים קליניים סביר להניח שלא נבעו מאגרסיביות שונה של הגירוי.

מה מצאו החוקרים בתוך הזקיקים

ברמה קלינית, מספר הביציות שנאספו היה מעט גבוה יותר בקבוצת האסטקסנטין, וחשוב מזה — האחוז של ביציות בוגרות היה טוב יותר במידה מובהקת. רמות הורמונים הקשורות להגברה יתרה, כגון אסטרדיול ופרוגסטרון ביום הטריגר, נטו להיות נמוכות יותר בקבוצת האסטקסנטין, אם כי מגמה זו לא הגיעה לידי ודאות סטטיסטית בדגימה הקטנה. שיעור וחומרת ה‑OHSS הכוללים היו נמוכים במידה מתונה יותר עם אסטקסנטין אך גם כאן לא נמצאה שונות חד־משמעית. האותות הברורים יותר הופיעו ברמה המולקולרית: התאים שמסביב לביציות של נשים שלקחו אסטקסנטין הראו פעילות גן RAGE נמוכה יותר ומדד הפעלה מופחת למורכב הבקרת דלקת שאליו RAGE מזוהם. נוזל הזרע שבזקיקים הכיל גם פחות אינטרלויקין‑6, שליח דלקתי, בעוצמה מובהקת, וגורם מרכזי לנזילות כלי דם הראה ירידה — אם כי לא במובהקות סטטיסטית מלאה.

מה זה עשוי להשפיע על הטיפול בעתיד

בסך הכל, ממצאים אלה מצביעים על כך שאסטקסנטין עשוי לכוונן את המיקרו‑סביבה של השחלה לכיוון רגוע יותר — להפחית מסלול דלקתי ספציפי ובו‑זמנית לתמוך בהתבגרות הביציות. מכיוון שמדובר בניסוי חוקרוני קטן, הוא אינו חזק דיו כדי להוכיח שאסטקסנטין מונע באופן חד־משמעי OHSS או משפר את סיכויי ההריון. עם זאת, השילוב של ביציות איכותיות יותר ואיתותי דלקת שקטים יותר מצביע על תוספת מבטיחה ובעלת רעילות נמוכה לאסטרטגיות קיימות לשמירה על חולות PCOS בסיכון גבוה במהלך טיפולי פוריות. ניסויים רחבים ומעוצבים בקפידה יהיו נחוצים כדי לאשר האם תרכובת טבעית זו יכולה להפוך את גירוי השחלה לבטוח ויעיל יותר באופן אמין.

ציטוט: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

מילות מפתח: תסמונת השחלות הפוליציסטית, היפרגריית שחלה, אסטקסנטין, לחץ חמצוני, טיפול בפריון