השמנת יתר וסיכון למחלות דלקתיות מוּנעות חיסונית: מחקר קבוצתי מבוסס רישומי בריאות אלקטרוניים עם התאמת ציון נטייה מעולם המציאות

מדוע ומשקל ומערכת החיסון חשובים

רוב האנשים יודעים שמשקל עודף יכול להעמיס על הלב ולהעלות את הסיכון לסוכרת. מעטים מבינים שרקמת השומן גם מתקשרת עם מערכת החיסון. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם השמנת יתר עושה אנשים יותר מועדים לפתח מחלות אוטואימוניות ומחלות אימוניות אחרות, שבהן הגוף תוקף בטעות את רקמותיו? בעזרת מיליוני רשומות רפואיות מהעולם האמיתי, החוקרים עקבו אחרי הקשר בין מדד מסת הגוף (BMI) ומגוון רחב של מצבים אלה.

מבט ענק על רשומות רפואיות יומיומיות

במקום לערוך ניסוי קליני מסורתי, הצוות השתמש ברשת המחקר העולמית TriNetX, המאגדת רישומי בריאות אלקטרוניים אנונימיים של למעלה מ־300 מיליון מטופלים ממספר בתי חולים. הם התמקדו במבוגרים שאצלם נמדד BMI בין השנים 2015 ל־2019 וחילקו אותם לשתי קבוצות: אנשים עם השמנת יתר (BMI של 30 ומעלה) ולא־מושמטים (BMI בין 18.5 ל־29.9). כדי להפוך את ההשוואה להוגנת, כל אדם עם השמנת יתר הותאם לאדם דומה ללא השמנת יתר על בסיס גיל, מין, גזע, מחלות רקע ותדירות ביקורים אצל הרופא. התאמה מוקפדת זו הניבה כמעט 700,000 אנשים בכל קבוצה — יותר מ־1.3 מיליון בסך הכל — אשר נוהלו מעקב של עד חמש שנים.

מעקב אחר מי פיתח אילו מחלות

החוקרים בדקו מי פיתח בהמשך 15 מחלות דלקתיות מוּנעות חיסונית שונות. אלה כללו מצבים מפרקים ועוריים כמו דלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס, הפרעות בבלוטות כגון סוכרת סוג 1 ומחלות של בלוטת התריס, ומחלות מערכתיות או נוירולוגיות כמו זאבת, סרקואידוזיס וריבוי sclerosis (טרשת נפוצה). הם השתמשו בקודי אבחנה סטנדרטיים מהטיפול השגרתי כדי לסמן את הופעת המחלה הראשונה ויישמו מודלים סטטיסטיים להערכת עד כמה סביר יותר (או פחות) שאנשים עם השמנת יתר יפתחו כל מצב בהשוואה לעמיתיהם המותאמים.

סיכונים גבוהים לחלק מהמחלה, נמוכים לאחרות

השמנת יתר לא השפיעה באופן אחיד על כל המחלות האימוניות. לאנשים עם השמנת יתר היה סיכון גבוה יותר באופן בולט למספר מצבים. ההעלאות הגדולות ביותר נצפו בדלקת מפרקים פסוריאטית, מחלת מפרקים כואבת הקשורה לפסוריאזיס, שבה הסיכון היה גבוה בכ־75%, ובסוכרת סוג 1, שבה הסיכון היה גבוה בכ־כ־40%. הסיכונים היו גם מעט גבוהים יותר לדלקת מפרקים שגרונית, לפסוריאזיס עצמו, לזאבת, לסרקואידוזיס ולדלקת חוליות מקשחת. במפתיע, שתי מחלות אוטואימוניות — תסמונת שוגרן וסקלרודרמיה מערכתית — היו פחות שכיחות אצל אנשים עם השמנת יתר. עבור כמה מחלות נוירולוגיות, כמו טרשת נפוצה ומיאסטניה גרביס, לא נצפה הבדל ברור בין קבוצות המשקל.

דפוסים לפי גיל, מין וכמות המשקל

הקשרים בין השמנת יתר למחלה השתנו גם בין סוגי אנשים שונים. מבוגרים בגיל הביניים הראו את הקשרים החזקים ביותר בין השמנת יתר למחלות מפרקים כמו דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים פסוריאטית, בעוד שמבוגרים צעירים יותר עם השמנת יתר היו מועדים יותר לפיתוח סוכרת סוג 1 ובעיות אוטואימוניות של בלוטת התריס. נשים עם השמנת יתר נטו להראות סיכונים גבוהים יותר מאשר גברים במספר מצבים, כולל דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית וסוכרת סוג 1. כאשר הצוות חלק את ה‑BMI לקטגוריות צרות יותר — מעודף משקל ועד השמנת יתר קשה — נראו שהסיכונים לדלקת מפרקים שגרונית ופסוריאזיס עלו בצעדים ככל שה‑BMI עלה, מה שמרמז על אפקט מינון–תגובה: ככל שה‑BMI גבוה יותר, כך הסיכון גדול יותר.

מסקנות לגבי בריאות ומניעה

לצרכן מן השורה, המסקנה היא שרקמת השומן איננה רק מאגר אנרגיה פסיבי; היא מעצבת באופן פעיל את המערכת החיסונית. רקמת שומן עודפת יכולה לשחרר מולקולות דלקתיות ולשנות תפקוד של תאי חיסון בדרכים שנראות כמגבירות את הסיכון לכמה מחלות אוטואימוניות, במיוחד פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים שגרונית וסוכרת סוג 1. יחד עם זאת, העובדה שמחלות מסוימות היו פחות שכיחות או לא הושפעו מזכירה שלא לכל מצב אימוני יש אותו סיכון ושמחלות שונות עשויות לנוע במסלולים ביולוגיים שונים. אמנם מחקר זה אינו יכול להוכיח סיבתיות, גודלו ועיצובו המוקפד תומכים בחזקה בכך שהשמנת יתר היא גורם סיכון הניתן לשינוי למספר מחלות אוטואימוניות. משמעות הדבר היא שהאסטרטגיות למניעת השמנת יתר או להפחתתה עשויות לא רק להגן על הלב והמטבוליזם, אלא גם להפחית את הסיכוי לחלק מהמחלות המלוות מערכת החיסון.

ציטוט: Lin, YJ., Hsu, WH., Lai, CC. et al. Obesity and risk of immune-mediated inflammatory diseases: a real-world propensity score-matched cohort study using electronic health records. Sci Rep 16, 5332 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36400-w

מילות מפתח: השמנת יתר, מחלות אוטואימוניות, דלקת, רישומי בריאות אלקטרוניים, דלקת מפרקים שגרונית