3’-פוספואדנוזין 5’-פוספוסולפט סינתאז 2 (PAPSS2) הוא ביומרקר פוטנציאלי לאבחון וחיזוי במחלת אדנוקרצינומה של המעי הגס

מדוע זה חשוב לאנשים בסיכון לסרטן המעי הגס

סרטן המעי הגס הוא אחד הסרטן השכיחים בעולם, ורבים מהמקרים מתגלים רק אחרי שהמחלה כבר התקדמה. מחקר זה בוחן אנזים שאינו מאוד מוכר בשם PAPSS2 שעשוי לסייע לרופאים לזהות סרטן המעי הגס מוקדם יותר, לחזות את מהלך המחלה ולהבין טוב יותר כיצד הגידולים מתקשרים עם מערכות ההגנה של הגוף. אם הממצאים יאוששו, PAPSS2 עשוי להפוך לחלק מבדיקות דם או רקמה בעתיד שינחו סקרינינג, טיפול ומעקב אחר המטופלים.

אנזים שקט בעל תפקיד תחזוקתי חשוב

PAPSS2 הוא אנזים שמייצר מולקולות המסייע בקיבוע קבוצות סולפט קטנות על חומרים רבים בגוף, כולל הורמונים, שומנים וחלבונים. תהליך ה"סולפטציה" הזה מודלל את התנהגות המולקולות הללו, ומשפיע על גדילה, התפתחות ושלמות רקמות כגון סחוס וציפוי המעי. עד כה היה ידוע על PAPSS2 בעיקר בקשר להפרעות גדילה בעצמות ולשיווי משקל הורמונלי. המחברים תהו האם שינויים באנזים זה עשויים גם להשפיע על אופן היווצרות הגידולים במעי, התפתחותם ותקשורתם עם סביבתם.

זיהוי אות עקבי במאגרי נתונים גדולים של סרטן

באמצעות מאגרי נתונים ציבוריים גדולים של דגימות גידול, כולל The Cancer Genome Atlas ו‑Gene Expression Omnibus, החוקרים השוו רמות PAPSS2 במאות דגימות אדנוקרצינומה של המעי הגס לעומת רקמת מעי רגילה. הם מצאו ש‑PAPSS2 היה באופן עקבי נמוך ברקמת הסרטן, הן ברמת ה‑RNA (ההודעה שיוצרת את החלבון) והן ברמת החלבון עצמו. דפוס זה התקיים לא רק בסרטן המעי אלא גם בהרבה גידולים מוצקים אחרים. בקרב חולי סרטן המעי, אלה עם מחלה בשלב מתקדם או עם פיזור לבלוטות לימפה או לאיברים מרוחקים היו בעלי סבירות גבוהה יותר לרמות PAPSS2 נמוכות. ניתוחים סטטיסטיים הראו שרמות PAPSS2 יכלו להבדיל בין רקמת גידול לרקמה נורמלית בדיוק גבוה, ושחולים עם PAPSS2 נמוך נטו לשרוד זמן קצר יותר.

התמקדות בתאים ובאופן התנהגות הגידול

כדי לראות אילו תאים מייצרים בפועל PAPSS2, הצוות ניתח נתוני רצף תא יחיד המתארים אלפי תאים בודדים מתוך גידולי מעי ורקמות סמוכות. PAPSS2 נמצא בעיקר בתאי המשטח המכסים את המעי, וכן בתאי תמיכה סטרומליים ותאי מערכת החיסון. במעבר מרקמת ציפוי מעי תקינה לרקמה סרטנית, רמות PAPSS2 ירדו בהתמדה בתאים האפיתליאליים שהופכים לתאי הגידול. החוקרים המשיכו לניסויים במעבדה עם שורות תאים של סרטן המעי. כאשר השביתו את PAPSS2 באמצעות כלים גנטיים קטנים, תאי הסרטן גדלו מהר יותר, נעו בקלות רבה יותר וחדרו דרך ממברנות מלאכותיות בעוצמה מוגברת — סימני היכר של גידול מסוכן יותר.

קישורים למערכת החיסון ולמנגנון מגן מרכזי של הגידול

המחקר בחן גם כיצד PAPSS2 עשוי לשנות את סביבת הגידול, המוכרת כמיקרו‑סביבת הגידול. באמצעות שיטות חישוביות, המחברים העריכו את סוגי תאי החיסון הנמצאים בגידולים עם PAPSS2 גבוה או נמוך. גידולים עם PAPSS2 גבוה נטו להכיל חדירה רבה יותר של תאי T מסייעים וזכרוניים, שהם חשובים לניטור חיסוני ארוך טווח נגד סרטן, ודפוסי איתות חיסוני וקולטנים שונים. ברמה המולקולרית, הגנים שהשתנו יחד עם PAPSS2 היו מועשרים במסלולים הקשורים למערכת p53 — ה"שומרת" התאית המרכזית שעוצרת תאים פגועים או מבקשת להוביל למותם — ובייצור של סוכרים מורכבים המסייעים לשמור על מחסום הרירית במעי. בתאים שגודלו במעבדה, הורדת PAPSS2 הורידה את רמות p53 ואת שותפו p21, מה שתומך ברעיון שאנזים זה מסייע לשמור על מנגנוני הגנה נגד גידול.

מה המשמעות עבור מטופלים

במכלול, הממצאים מרמזים ש‑PAPSS2 פועל יותר כבלם מאשר כדלק בסרטן המעי הגס. כש‑PAPSS2 גבוה, ציפוי המעי ומחסום הריר עשויים להיות מתוחזקים טוב יותר, מסלולי p53 המגינים פעילים יותר ותאי חיסון מועילים שכיחים יותר. כש‑PAPSS2 נמוך, הגידולים נראים אגרסיביים יותר, והסתברות ההישרדות של החולים נמוכה יותר. בעוד שעדיין נדרשת עבודה נוספת לפני ש‑PAPSS2 ישולב במסגרת קלינית, מחקר זה מצביע על ביומרקר מבטיח שעשוי לעזור לרופאים לזהות סרטן המעי הגס מוקדם יותר, להעריך פרוגנוזה של המטופל ולחדד בעתיד מי סביר להפיק תועלת מטיפולים מסוימים, כולל אימונותרפיה.

ציטוט: Jin, A., Yang, F., Li, H. et al. 3’-phosphoadenosine 5’-phosphosulfate synthetase 2 (PAPSS2) is a potential diagnostic and prognostic biomarker in colon adenocarcinoma. Sci Rep 16, 5655 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36388-3

מילות מפתח: סרטן המעי הגס, ביומרקרים, PAPSS2, מיקרו‑סביבה חיסונית של הגידול, נתיב p53