ביפוס (מונואצילגליצרול) פוספט בשתן וסיכון להקפאת צעד במחלת פרקינסון

מדוע בדיקת שתן פשוטה יכולה להיות משמעותית להליכה

עבור רבים החיים עם מחלת פרקינסון, אחד התסמינים המאיימים ביותר הוא "הקפאת צעד" — רגעים פתאומיים שבהם הרגליים מרגישות כבולות לרצפה. פרצי האירועים האלה יכולים לגרום לנפילות, לפציעות ולאובדן עצמאות. המחקר הזה בוחן האם בדיקת שתן שגרתית, שמודדת מולקולה שומנית בשם BMP, יכולה לסייע לרופאים לחזות אילו חולים שאובחנו לאחרונה צפויים לפתח הקפאת צעד בשנים הבאות.

מבט מעמיק על בעיות הליכה בפרקינסון

הקפאת צעד נוטה להופיע ככל שמחלת פרקינסון מתקדמת, ומשפיעה על יותר ממחצית האנשים עם מחלה מתקדמת. זו אינה רק בעיית תנועה פשוטה: היא קשורה לשינויים בשווי משקל, בתפקוד הקוגניטיבי ובקשב. יכולת לחזות מוקדם מיהו בסיכון גבוה יכולה לסייע לחולים לתכנן את חייהם, להנחות מעקב צמוד יותר, ובסופו של דבר לכוון טיפולים שמנסים למנוע פגיעה בתפקוד ההליכה לפני שהיא מתחילה.

תפקיד מולקולה פחות מוכרת בשתן

חוקרי המחקר התמקדו במולקולה הקרויה bis(monoacylglycerol) phosphate, או BMP, הנמצאת במכלים מיחזוריים זעירים בתוך התאים שלנו. עבודות קודמות הראו שאנשים השאתים שינויים מסוימים בגן GBA — הידוע כמעלה את הסיכון למחלת פרקינסון — לעתים קרובות מציגים רמות BMP גבוהות יותר בשתן. במחקר זה סיפקו 354 אנשים עם פרקינסון בשלבים מוקדמים, שלא חוו הקפאת צעד בתחילת המחקר, דגימות שתן כך שהחוקרים יכלו למדוד צורות ספציפיות של BMP, ובעיקר את הצורה הנקראת 2,2′-di-22:6-BMP. המשתתפים הובחנו ונעקבו עד חמש שנים כדי לבדוק מי אכן פיתח הקפאת צעד.

מעקב אחר מי שפתח הקפאת צעד

במהלך תקופת המעקב, 147 מתוך 354 המשתתפים פיתחו הקפאת צעד. כאשר החוקרים השוו בין מי שפיתח את התסמין לבין מי שלא, הם מצאו שלמשתתפים שאחר־כך חוו הקפאה היו רמות BMP גבוהות יותר בשתן בתחילת המחקר והם היו בסבירות גבוהה יותר לשאת וריאנטים של גן GBA. באמצעות ניתוחי זמן לאירוע סטנדרטיים הראו החוקרים שרמות הבסיס של צורת 2,2′-di-22:6-BMP נותרו מנבאות מובהקות סטטיסטית להתרחשות עתידית של הקפאת צעד, גם לאחר התאמה לגיל, חומרת תסמיני תנועה, ציוני חשיבה, תוצאות הדמיית מוח וגורמי סיכון ידועים נוספים.

BMP גבוה, שינויים גנטיים וסיכון הולך ועולה

כדי להבין טוב יותר כיצד BMP והגן GBA פועלים יחד, חילקה הצוות את המטופלים לקבוצות "BMP נמוך" ו"BMP גבוה" על בסיס תוצאות בדיקת השתן. בקבוצת ה-BMP הגבוה, אלה שנשאו וריאנטים ב-GBA היו בסבירות גבוהה יותר בהרבה לפתח הקפאת צעד מאשר אלה ללא הווריאנטים, והקשר הזה נשאר חזק גם לאחר התאמה לגורמים אחרים. לעומת זאת, בקרב אנשים עם רמות BMP נמוכות, וריאנטים ב-GBA לא שינו באופן ברור את הסיכון להקפאה. דפוס זה מציע שרמות BMP ומעמד גן GBA תורמים כל אחד את חלקם לתמונה הכוללת של הסיכון, ככל הנראה משקף בעיות בסיסיות במערכות הפינוי והמיחזור של המוח.

מה זה עשוי להציע לחולים וטיפול

עבור האנשים החיים עם מחלת פרקינסון, הממצאים האלה מרמזים כי בדיקת שתן פשוטה ולא חודרנית עשויה יום אחד לסייע לזהות מי בסיכון גבוה יותר להקפאות הליכה מטרידות. אף על פי שהעלייה בסיכון הקשורה לרמות BMP לבדה מתונה, הבדיקה קלה לביצוע ויכולה להשתלב עם מדדים אחרים — כגון ציוני תנועה, מבחני קוגניציה והדמיית מוח — כדי לבנות כלים חיזוי מדויקים יותר. המחברים מסכמים שרמות בסיס גבוהות של צורה ספציפית של BMP בשתן מקושרות להתפתחות מהירה יותר של הקפאת צעד, וקוראים למחקר נוסף לאשר את הממצאים ולחשוף בדיוק כיצד BMP מעורב בשינויים המוחיים שמובילים לתסמין המנשל הזה.

ציטוט: Sang, S., Yang, N. Urine bis(Monoacylglycerol)Phosphate and risk of freezing of gait in parkinson’s disease. Sci Rep 16, 5049 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35930-7

מילות מפתח: מחלת פרקינסון, הקפאת צעד, סמן ביולוגי בשתן, ליפיד BMP, גן GBA