Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

השפעה כפולה של חיסון נגד שפעת עם אדג'ובנט סקוואלן על החסינות והומאוסטזת הגלוקוז בעכברים שמנים

· חזרה לאינדקס

מדוע חיסוני שפעת עשויים לפעול אחרת אצל אנשים עם השמנת יתר

חיסוני השפעת העונתיים מיועדים בגישת "מידה אחת מתאימה לכולם", אולם אנשים עם השמנת יתר סובלים מסיכונים גבוהים יותר מזיהומים ולעיתים נענים פחות לחיסונים. המחקר הזה בעכברים עוסק בשאלה דחופה עם הד תה ברור בבני אדם: האם ניתן להגביר את ההגנה מפני שפעת בהשמנת יתר מבלי להחמיר את שליטת רמת הסוכר בדם — בעיה שכבר שכיחה בקבוצה הזו? בהשוואה בין שני סוגי חיסונים לשפעת בעכברים שמנים, החוקרים מצאו היתכנות של תמורה: חיסוניות חזקה יותר מלווה בקפיצות לא בריאות ברמת הסוכר בדם.

Figure 1
Figure 1.

שתי אסטרטגיות חיסון במבחן

המדענים עבדו עם עכברים שהושמנו על‑ידי תזונה עתירת שומן לטווח ארוך והשוו אותם לעכברים רזים על תזונה רגילה. כל בעלי החיים קיבלו חיסון שפעת מפוצל המבוסס על זן מעבדה שכיח של נגיף השפעת. קבוצת אחת קיבלה גרסה "במינון גבוה", המכילה יותר חלבון נגיפי. קבוצה שנייה קיבלה מינון נמוך יותר של החיסון בצירוף מחזק מבוסס סקוואלן בשם AddaVax, בדומה לקונספט של אדג'ובנטים שכבר בשימוש בחלק מחיסוני השפעת לאדם. לאחר שתי זריקות, העכברים נחשפו לנגיף שפעת חי כדי לבדוק עד כמה כל אסטרטגיית חיסון הגנה עליהם וכיצד היא השפיעה על המטבוליזם שלהם.

נוגדנים חזקים יותר — אך במחיר של רמת סוכר

בדיקות דם הראו כי השמנת היתר מותנית בתגובת הגוף לחיסון השפעת המפוצל הסטנדרטי. עכברים שמנים שקיבלו חיסון במינון גבוה לא ייצרו רמות נוגדנים ספציפיים לשפעת רבות, וכשלו לשמור מאגר בריא של תאי יוצרי נוגדנים ארוכי‑חיים במח העצם. הוספת האדג'ובנט מבוסס הסקוואלן שינתה תמונה זו. עכברים שמנים שקיבלו את החיסון עם אדג'ובנט פיתחו רמות נוגדנים נגד השפעת גבוהות בהרבה, כולל סוגי נוגדנים מרכזיים המסייעים לסילוק הנגיף מהריאות. עם זאת, היתרון הזה הלך יחד עם סימן אזהרה: שבועיים לאחר זריקת המחזק, אותם עכברים שמנים פיתחו היפרגלקמיה חדה, עם רמות סוכר בצום מעל 400 מ"ג/דצ"ל, בעוד שעכברים שמנים שאינם מחוסנים או שקיבלו רק חיסון במינון גבוה לא הראו קפיצה כזו.

הגנה בריאותית ושינויים בתאי החיסון

כשנחשפו לנגיף, החיסון עם האדג'ובנט העניק את ההגנה הטובה ביותר, במיוחד בעכברים רזים. בעלי החיים הרזים שקיבלו את החיסון בצירוף סקוואלן כמעט ולא איבדו משקל, כללו 100% הישרדות ונשאו רמות נגיף נמוכות מאוד בריאותיהם. עכברים שמנים שקיבלו את החיסון עם אדג'ובנט עדיין התמודדו טוב יותר מעכברים שמנים לא מחוסנים: הם נמנעו מאובדן משקל, כולם שרדו, ועומסי הנגיף בריאה וציון הדלקת שלהם היו מופחתים באופן ברור, אם כי לא עד לרמות של עכברים רזים. בבעלי חיים אלה מולקולות דלקת כגון TNF‑alpha, IL‑6 ואינטרפרון‑גמא הוצאו ברמות נמוכות יותר בריאות ובנוזל דרכי הנשימה לאחר הזיהום, תואם למחלה מתונה יותר.

Figure 2
Figure 2.

תמורות חסינות נסתרות בתוך שומן ומח עצם

בחקר מעמיק יותר, החוקרים גילו כי חיסון במינון גבוה וחיסון עם אדג'ובנט עיצבו את הזיכרון החיסוני בדרכים שונות בעכברים שמנים. לאחר הזיהום, ברוב הקבוצות המחוסנות נצפו תאי יוצרי נוגדנים חזקים במח העצם, שהיא מטרה של הגנה עמידה. עכברים שמנים שקיבלו רק את החיסון במינון גבוה היו יוצאי דופן: במקום לבנות "מפעלי" יצירת נוגדנים במח העצם, הם הציגו בעיקר עלייה בסוג נוגדן ספציפי (IgG2c) בטחול, שאולי קשור לתגובות חיסוניות מזיקות המכוונות כלפי הגוף בהשמנת יתר. אותם עכברים שמנים שחוסנו במינון גבוה גם הראו יותר תאי T שחדרו לשומן ויסרלי, סימן לדלקת ממושכת שמפריעה למטבוליזם, ללא שיפורים ברורים בשליטה על הנגיף.

מובן הדבר לחיסוני שפעת בעתיד

בסיכום, המחקר מדגים כי הוספת מחזק מבוסס סקוואלן לחיסון השפעת יכולה להתגבר על חלק מהאיטיּות החיסונית הנצפת בהשמנת יתר, ולהניב תגובות נוגדנים טובות יותר והגנה חזקה יותר מפני שפעת בעכברים. אבל באותם בעלי חיים שמנים, אותה גישה החריפה באופן חמור את רמות הסוכר בדם, מה שמדגיש איזון עדין בין הגברת פעילות המערכת החיסונית להחרפת מחלה מטבולית. עבור אנשים החיים בהשמנת יתר או עם סוכרת סוג 2, הממצאים מציעים כי פורמולות מינון החיסון עשויות להזדקק להתאמה, במטרה להגביר את ההגנה תוך ניטור זהיר של השפעות על שליטת הגלוקוז. במקום להניח שאסטרטגיות שמצליחות במבוגרים או בקבוצות פגיעות אחרות יתורגמו אוטומטית, התוצאות קוראות לעיצוב ומבחנים של חיסונים שנערכים במיוחד עם בריאות מטבולית בחשבון.

ציטוט: Ahn, S.Y., Jo, SM., Ho, T.L. et al. Dual impact of squalene-adjuvanted influenza vaccine on immunity and glucose homeostasis in obese mice. Sci Rep 16, 6011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35917-4

מילות מפתח: חיסון לשפעת, השמנת יתר, אדג'ובנט מבוסס סקוואלן, היפרגלקמיה, מטבוליזם חיסוני