ניתוח למידת-עומק של תכולת חלקיקים במורפין לשחרור איטי שנחלץ: רתיחה ארוכה מקטינה חתיכות גדולות תוך שמירה על חילוץ המורפין

מדוע מחקר זה חשוב לבריאות הציבור

אנשים רבים שתלויים באופיואידים מזריקים סמים, לעיתים על ידי פירוק טבליות מורפין לשחרור איטי שלא נועדו להיעשות בו שימוש תוך-ורידי. בנוסף לחומר הפעיל, הכנות אלה יכולות לשאת חלקיקים מוצקים זעירים שנעים בזרם הדם ופוגעים בכלי דם, בלב וברקמות אחרות. במחקר זה נשאלת שאלה מעשית ובעלת חשיבות חיים ומוות: כאשר אנשים מחלצים מורפין כך, האם יש שיטות הכנה שמפחיתות את מספר החלקיקים המזיקים מבלי להפחית באופן דרמטי את תכולת הסם? התשובות יכולות לסייע לרופאים ולעובדי הפחתת נזק לתת עצות מבוססות ראיות שמטרתן להפחית סיבוכים רפואיים, ולא לעודד שימוש בסמים.

איך אנשים הופכים טבליות להזרקות

החוקרים התרכזו בדולקונטין, טבליית מורפין לשחרור איטי הנמצאת בשימוש בנורווגיה. בהתבסס על דיווחים ממשתמשי סמים מקומיים, הם שיחזרו ארבע שיטות הכנה נפוצות. כולן החלו בטבליה שהוחממה בכוס מתכת קטנה עם מים, ואז נסנכה דרך כדור כותנה לפני שהיא הייתה מוטעת לתוך מזרק בהנחה היפותטית. בשיטה A רותחו הטבליה כולה, כולל הציפוי הצבעוני, לזמן קצר. בשיטה B הוסרה ציפוי הצבע ונמעכה הטבליה לפני רתיחה קצרה. בשיטה C הוסר הציפוי אך הטבליה רותחה שלמה לזמן קצר. בשיטה D גם הוסר הציפוי אך הטבליה רותחה שלמה למשך זמן ארוך יותר. השינויים המבוקרים הללו איפשרו לצוות להפריד את ההשפעות של כתישה, הסרת ציפוי ואורך הרתיחה על תכולת המורפין וזיהום החלקיקים.

מדידת תכולת הסם ומזהמים נסתרים

כדי למדוד כמה מורפין כל שיטה מספקת בפועל, השתמשו החוקרים בטכניקה מעבדתית רגישת-גבוהה שמודדת מולקולות של הסם בדגימות נוזליות. הם ניתחו לא רק את התמצית העיקרית אלא גם את מה שניתן עדיין לשטוף מתוך מסנן הכותנה, כדי לתת הערכה ריאלית של כמה מורפין עשוי להיות זמין להזרקה. כדי להבין את בעיית החלקיקים, הם הניחו טיפות מהנוזל המסונן על זכוכיות מיקרוסקופ וסרקו אותן ברזולוציה גבוהה. במקום לספור חתיכות ביד, הם פנו ללמידת-עומק: שני רשתות ראיית מחשב אומנו לזהות ולהקיף כל חלקיק מוצק. תוכנת ניתוח תמונה מיוחדת מיינתה לאחר מכן כל חתיכה לארבע קבוצות גדלים, מתחת ל-100 מיקרומטר (בקירוב רוחב שערה אנושית) ועד ליותר מ-500 מיקרומטר, וחישבה כמה חלקיקים מכל גודל נמצאים ליחידת שטח.

ממצאים לגבי תפוקת המורפין

כל ארבע השיטות החזירו את רוב המורפין שבטבליה. אחוזי ההשבה נעו בין כ-81 אחוז לשיטה עם הרתיחה הארוכה ביותר (שיטה D) לבין קצת מעל 91 אחוז לשיטה שבה נמעכה הטבליה (שיטה B). במונחים מעשיים, ההפרש במורפין החילוץ בין השיטה הגרועה ביותר לטובה ביותר היה רק בסביבות מיליגרם אחד או כך—מעט בהשוואה למנה הכוללת. שיטות שהתבססו רק על רתיחה, ללא כתישה, הראו יותר שונות מדגימה לדגימה, ככל הנראה בגלל שהן תלויות עד כמה הטבליה התמסטה באופן אחיד. כתישת הטבליה (שיטה B) הפכה את התשואה למורפין לקצת יותר עקבית וקצת גבוהה יותר, אבל כפי שניתוח החלקיקים הראה, זה נעשה במחיר של יותר שכבת זיהום מוצקה.

איך ההכנה משנה את זיהום החלקיקים

ספירות החלקיקים מבוססות למידת-עומק הראו שכל השיטות ייצרו מספר משמעותי של חתיכות קטנות מתחת ל-100 מיקרומטר, אך הדפוסים שלהן היו שונים במידה ניכרת. השארת הציפוי (שיטה A) ייצרה את צפיפות החלקיקים הזעירה הגבוהה ביותר, רבים מהם נראו כנקודות כהות שסביר שיצאו משריון הצבע של הטבליה. כתישת הטבליה ללא ציפוי (שיטה B) יצרה את המספר הרב ביותר של חלקיקים מאוד גדולים מעל 500 מיקרומטר—גושים שאם יוזרקו, סביר יותר שיחסמו כלי דם ויובילו לדלקת. שיטה C, שבה הוסר הציפוי אך לא נערכה כתישה, יצרה את רוב החתיכות בגודל הבינוני. שיטה D, שיטת הרתיחה הארוכה עם הסרת הציפוי וללא כתישה, בלטה: היא ייצרה את המספר הנמוך ביותר של חלקיקים בכל קבוצת גודל, כולל הגדולים המסוכנים, תוך שהיא עדיין מספקת מעל 80 אחוזים מהמורפין.

מסקנות לטיפול בטוח יותר, לא לשימוש בטוח יותר

מנקודת מבט עממית, המסר המרכזי ברור: כאשר אנשים מזריקים תמיסות המופקות מטבליות מורפין לשחרור איטי, אופן ההכנה משפיע באופן מהותי על כמות וגודל הפסולת המוצקה שנכנסת לדם. רתיחה ממושכת לאחר הסרת ציפוי הטבליה מקטינה משמעותית את זיהום החלקיקים, ועדיין משאירה רוב המורפין בתמיסה. לעומת זאת, אי-הסרת הציפוי או כתישת הטבליה נוטים לייצר ענני חתיכות זעירות או גושים גדולים ומסוכנים. המחברים מדגישים שמעולם לא מטרת העבודה לקדם הזרקת טבליות. היא נועדה לצייד רופאים, אחיות וצוותי הפחתת נזק בנתונים מוצקים כדי שיוכלו להסביר טוב יותר את הסיכונים הנסתרים של שיטות הכנה נפוצות ולעצב שירותים שמפחיתים זיהומים, קרישים וסיבוכי לב הניתנים למניעה בקרב אנשים שכבר מזריקים סמים.

ציטוט: Pettersen, H.S., Gundersen, P.O.M., Aamo, T.O. et al. Deep learning analysis of particle content in extracted slow-release morphine: longer boiling reduces large fragments while retaining morphine extraction. Sci Rep 16, 5684 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35870-2

מילות מפתח: טבליות מורפין, שימוש בהזרקת סמים, הפחתת נזק, זיהום חלקיקים, ניתוח למידת-עומק