חקירה מקדמית של ניתוח רדיומיוגרפי של ממוגרפיה בסרטן השד המשולש שלילי בהקשר לפרופיל BRCA

מדוע סריקות שד יכולות לומר יותר ממה שנראה לעין

כשמרבית האנשים חושבים על ממוגרמה, הם מדמיינים רופא המחפש גושים ברורים או נקודות חשודות. המחקר הזה שואל שאלה עמוקה יותר: האם הדפוסים העדינים בתצלום רנטגן סטנדרטי של השד עשויים גם לחשוף האם אישה נושאת מוטציות תורשתיות בסיכון גבוה, כגון בגן BRCA, עוד לפני שמיקרוביולוגית או בדיקת גנטיקה יתקבלו? אם כן, התמונות היומיומיות המשמשות לזיהוי סרטן עשויות גם לסייע באיתור נשים בסיכון תורשתי גבוה יותר, ולהנחות מעקב צמוד יותר או ייעוץ גנטי.

צורת סרטן שד קשה וסיכון תורשתי

החוקרים התמקדו בסרטן השד המשולש שלילי, צורה תוקפנית במיוחד שמאופיינת בהיעדר שלוש סמני הורמונים וגורמי גדילה נפוצים ובה כיום אפשרויות טיפול ייעודיות מועטות יותר. גידולים משולשים-שליליים נפוצים יותר אצל נשים שנושאות שינויים מזיקים בגן BRCA1 או BRCA2, המעורבים בתיקון נזקי DNA. עם זאת, כיום אישוש המוטציות עדיין דורש בדיקות גנטיות. הצוות תהה האם הממוגרמות עצמן עלולות להכיל רמזים חבויים — עדינים מדי לעין האנושית — שמבדילים בין נשים עם וללא מוטציות BRCA בקרב אלה שכבר אובחנו עם מחלה משולשת-שלילית.

הפיכת ממוגרמות למספרים

כדי לבדוק זאת ערכו המדענים סקירה רטרוספקטיבית של 52 נשים עם סרטן שד משולש-שלילי שעברו ממוגרפיה דיגיטלית לפני כל טיפול והייתה להן ידועה סטטוס BRCA. שלוש עשרה נשים נשאו מוטציות ב‑BRCA ו‑39 לא נשאו. רדיולוגים סיסרו ידנית כל גידול נראה בממוגרמה ושרטטו גם אזור אליפטי בגודל סטנדרטי באזור ההומוגני ביותר של השד הנגדי, שנראה בריא. באמצעות חבילת תוכנה קוד-פתוח הם המירו כל אזור מתואר למאה תשעים וחמישה תיאורים מספריים, או "תכונות", שמתארים בהירות, ניגודיות וטקסטורה עדינה — דפוסי אור וצל שמעידים על ארגון הרקמה ברמה מיקרוסקופית.

משאירים לאלגוריתמים לחפש דפוסים משמעותיים

מכיוון שמאות מדידות יכולות להכיל חפיפה רבה, השתמש הצוות בכלים סטטיסטיים כדי לצמצם את הרשימה לכמה תכונות שהיו אינפורמטיביות ביותר ועדיין לא חופפות בחוזקה. לאחר מכן הם בנו שלושה סוגי מודלים: אחד המבוסס רק על תכונות מרקמת השד הבריאה, אחד המשתמש רק בתכונות של הגידול ואחד שמשלב את שניהם. מספר מסווגי למידת-מכונה מוכנים לשימוש — כולל רגרסיה לוגיסטית, מכונות וקטור תומך ועצי החלטה — הוכשרו ונבדקו שוב ושוב על תתי-קבוצות מעורבבות של הנתונים כדי לאמוד עד כמה יכלו להבחין בין נשאי BRCA למי שאינם נשאים.

הרקמה השקטה של השד מדברת חזק יותר

להפתעת החוקרים, המודלים המדויקים ביותר לא הגיעו מהגידולים עצמם אלא מהרקמה הבלוטנית שנראתה תקינה בשד הנגדי. מודל לינארי פשוט שהתבסס אך ורק על שלוש תכונות מהרקמה הבריאה השיג הבחנה טובה בין נשאים ללא נשאים, עם ספציפיות גבוהה — כלומר מעט אזעקות שווא. מדד טקסטורה אחד, הידוע כ"אנטרופיית סכום" (sum entropy), המשקף עד כמה דפוסי הפיקסלים מורכבים או מקריים, היה בעקביות גבוה יותר בנשים עם מוטציות BRCA. המחברים מציעים כי פגמים תורשתיים בתיקון DNA עשויים לשנות בעדינות את הארכיטקטורה המיקרוסקופית של רקמת השד הרבה לפני או מעבר למה שניתן לראות כמסה מובחנת, ושינויים אלו מופיעים בטקסטורה לא סדירה יותר בממוגרמה.

מה שאפשרי לבדיקות בעתיד

עבור קורא שאינו מומחה, המסקנה המרכזית היא שממוגרמות סטנדרטיות עשויות להכיל מידע עשיר יותר ממה שרדיולוגים מנצלים כיום. במחקר מקדמי זה, ניתוח מחשב של "הרקמה ברקע" — לא רק של הגידול — סייע להבחין בין נשים עם מוטציות BRCA בסיכון גבוה לאלו ללא, בתוך קבוצת נשים שכבר מתמודדות עם סרטן שד משולש-שלילי. אם מחקרים רב-מרכזיים גדולים יותר יאשרו ממצאים אלה וישלבו אותם עם נתונים קליניים, תמונות סקר שגרתיות יוכלו יום אחד לתמוך בכלים לא-פולשניים שמעריכים סיכון תורשתי ועוזרים להחליט מי צריך לקבל הצעה לבדיקות גנטיות או מעקב צמוד יותר, הכול מבלי לשנות את אופן ביצוע הממוגרמה עצמה.

ציטוט: Pecchi, A., Sessa, G., Nocetti, L. et al. Preliminary exploration of radiomic mammographic analysis in triple negative breast cancer related to BRCA profile. Sci Rep 16, 8765 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35774-1

מילות מפתח: סרטן השד המשולש שלילי, מוטציית BRCA, ממוגרפיה, רדיומיקה, רדיוגנומיקה