רמות הצטברות של חלבונים הקשורים למחלות נפש, הנבדקות באמצעות אי‑מסיסות, משתנות ברחבי מוחם של יחידים

מדוע גושים בחלבוני המוח עשויים להיות משמעותיים

רבים יודעים שמצבים כמו אלצהיימר כוללים גושים מזיקים של חלבונים במוח. המחקר הזה שואל שאלה נועזת: האם משהו דומה יכול לקרות גם, בצורה שקטה יותר, בהפרעות נפש כרוניות כמו סקיזופרניה ודיכאון מז'ורי? החוקרים בחנו כיצד חלבונים מסוימים במוח עוברים ממצב חופשי ופתיר למצבורי גושים עקשניים ואי‑מסיסים, ובודקים האם שינוי חבוי זה עשוי להיות נפוץ יותר — ומפוזר באופן לא אחיד — ברחבי המוח ממה שהמחקרים הקודמים רומזים.

בעקבות החלבונים הדביקים

במקום לבדוק מטופלים חיים, הצוות עבד עם דגימות מוח משומרות שנלקחו לאחר המוות. הם התמקדו בשלושה חלבונים שכבר קושרו למחלות נפש קשות: DISC1, CRMP1 ו‑TRIOBP‑1. בתנאים בריאים, חלבונים אלה אמורים להישאר מומסים בתוך תאי המוח. כאשר הם מתקפלים בצורה לא תקינה או מצטברים לגושים, הם נעשים קשים יותר להמסה, מתנהגים יותר כמו גרגירים מאשר כנוזל. המדענים השתמשו בשיטת שטיפה וסביבון בשלבים כדי להפריד את החלק הלא‑מסיס בכל דגימה, ואז השתמשו בטכניקות לזיהוי חלבון כדי לראות אם שלושת החלבונים הללו עברו לאותו שבר עקשן — סימן חזק לכך שהם נמצאים בהצטברות.

מבט על חלקים רבים של המוח

חוזקה המרכזית של העבודה היא בכך שלא נעצרו באזור מוחי יחיד לאדם, כפי שנעשה לעתים קרובות כאשר הרקמה נדירה. במקום זאת האספו החוקרים מספר אזורים — משניים עד שישה לכל אדם — אצל אנשים עם סקיזופרניה, דיכאון מז'ורי, מחלת אלצהיימר, ובאנשים שמתאבדים, לצד דגימות השוואה מאנשים ללא אבחנה פסיכיאטרית. במקרה יוצא דופן של גבר שסבל מסקיזופרניה ואלצהיימר גם יחד, היו להם עשרים דגימות יוצאות דופן מעשרה אזורים בכל המיספרה, מה שמספק תצפית נדירה על מוח שלם באשר להתנהגות החלבונים הללו.

דפוסים בלתי אחידים במקום שינוי אחיד

כאשר השוו בין אזורים בתוך אותו מוח, התמונה רחוקה מלהיות חלקה. באזורים מסוימים נמצאו סימנים ברורים של DISC1, CRMP1 או TRIOBP‑1 לא‑מסיסים, בעוד שאזורים שכנים מאותו אדם הראו מעט או לא הראו כלל. אפילו בין אזורים מקבילים בהמיספירה השמאלית והימנית, כמות החלבון הלא‑מסיס יכלה להשתנות באופן חד. במקרה המדגם הנרחב של המטופל עם סקיזופרניה ואלצהיימר, DISC1 לא‑מסיס הופיע במקומות רבים אך בעוצמות שונות באופן מובהק, מה שרומז שהצטברות איננה אירוע של הכל או לא כלום. דפוסים לא אחידים דומים נצפו גם באנשים נוספים, כולל תורם בקרה וחולה עם אלצהיימר.

גושים משותפים ובקרים מפתיעים

בחלק מהדגימות הופיעו בו‑זמנית יותר מאחד מהחלבונים בשל הסט הלא‑מסיס, מה שמחבר לרמזים קודמים שחלבונים מסוימים עשויים להצטבר יחד או להגיב לאותו סוג של מתחים תאיים. באופן מסקרן, עקבות של חלבון לא‑מסיס גם הופיעו אצל חלק מהאנשים ללא אבחנה פסיכיאטרית. זה מצביע על כך שרמת רקע נמוכה של הצטברות כזו עשויה להיות חלק מהזקנה הטבעית או מבלייה יומיומית, בעוד שרמות גבוהות מאוד או דפוסים מסוימים עשויים להיות קשורים יותר למחלה או לסיכון להתאבדות. המחקר לא נועד לקבוע סף אבחוני; במקום זאת הוא מדגיש עד כמה המפה של שינויים בחלבונים במוח מורכבת באמת.

מה המשמעות לעתיד מחקרי המוח

לא־מומחים, המסקנה המרכזית היא שגושי חלבון המקושרים למחלות נפש אינם מרוכזים באופן נקודתי במקום אחד במוח. הם מופיעים כאריגה מפוספסת, משתנים מאזור לאזור ואף בין שתי ההמיספרות. הדבר מעורר חשש שמחקרים קודמים, שלעיתים בדקו רק אזור אחד, עלולים להחמיץ אותות חשובים ולהמעיט בהערכת שכיחותה של הצטברות חלבונים. הממצאים גם תומכים ברעיון — המוכר מאלצהיימר ופרקינסון — ששינויים מזיקים בחלבונים עלולים להתפשט בהדרגה דרך רשתות מוחיות לאורך זמן. כדי להבין באמת ולמקד יום אחד את הגושים החבויים הללו, עבודות עתידיות יצטרכו לדגום יותר אזורי מוח, לעקוב אחר דפוסים בגילאים שונים, ולשלב מחקרים לאחר המוות עם בדיקות על רקמות נגישות יותר כגון דם, נוזל מוחי שדרתי, או תאי עצב הקשורים לחוש הריח בחיים.

ציטוט: Samardžija, B., Renner, É., Palkovits, M. et al. Levels of aggregation of proteins related to mental illness, assayed by insolubility, vary across the brains of individuals. Sci Rep 16, 8240 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35767-0

מילות מפתח: הצטברות חלבונים, סקיזופרניה, הפרעה דיכאונית מאג'ורית, פתולוגיה מוחית, מוח לאחר המוות