מנגנון של באבאו דן בדיכוי מח העצם והפרעות חיסון T שנגרמות על‑ידי פלואורואורציל דרך מסלול MAPK

לעזור לטיפול בסרטן להזיק פחות

תרופות כימותרפיות מצילות חיים, אך עלולות גם להחליש את מערכת הדם והחיסון בצורה קשה, להשאיר את המטופלים חלשים, פגיעים לזיהומים ובמקרים מסוימים בלתי מסוגלים להמשיך בטיפול. המחקר הזה בוחן האם באבאו דן, מרקחת צמחית סינית מסורתית, יכולה להגן על מח העצם ותאי החיסון בעכברים שטופלו בתרופת הכימותרפיה הנפוצה 5‑פלואורואורציל (5‑FU), ואיך היא עשויה לפעול בגוף.

מרפא ישן פוגש טיפול סרטן מודרני

באבאו דן היא נוסחה מסורתית המוגנת על ידי המדינה, המורכבת מרכיבים צמחיים וחייתיים רבים העשירים בחומצות שומן, סטרואידים צמחיים, פלבונואידים וחומרים קשורים. היא כבר משולבת בסין יחד עם טיפולים סטנדרטיים בסרטן, ועבודות קודמות הראו שהיא יכולה להקל על נזק למעי, על אובדן משקל ועל רעילות כללית הנגרמים על‑ידי 5‑FU וגם להאט את גדילת הגידול בכמה דגמי סרטן. במחקר זה התמקדה הקבוצה בשאלה שונה: האם באבאו דן יכולה להגן על מח העצם — "המפעל" שיוצר תאי דם — ולעזור לשחזר את האיזון של תאי T הלוחמים בזיהומים אחרי כימותרפיה? לשם כך טיפלו בעכברים ב‑5‑FU, עם או בלי באבאו דן, ואז מדדו הישרדות, ספירות דם, בריאות מח העצם ודפוסים מפורטים של תאי חיסון.

הגנה על רקמות יוצרות דם

5‑FU לבדו גרם להרבה מאותם בעיות שנצפות בבני אדם: העכברים איבדו משקל, הטחולים שלהם (איברי מפתח במערכת החיסון) התקצרו, ומח העצם התקשה לייצר תאים חדשים. תאי דם לבנים, ובמיוחד נויטרופילים שמגנים מפני חיידקים, ירדו באופן חמור, ותאי דם אדומים צעירים (רטיקולוציטים) הפכו לנדירים. תחת המיקרוסקופ, מח העצם הציג פחות גרנולוציטים בשלים ותמהיל מעוות של תאים מתפתחים. כאשר בעלי החיים קיבלו גם באבאו דן, ההישרדות השתפרה באופן דרמטי, אובדן המשקל הקל, הטחולים נשארו גדולים יותר ובדיקות הדם הראו ספירות גבוהות יותר של תאים לבנים וטסיות. במח העצם נמצאו יותר נויטרופילים בשלים ויותר רטיקולוציטים, מה שמעיד שהמרקחת הצמחית סייעה למערכת יוצרת‑הדם להתאושש מלחץ הכימותרפיה.

איפוס האיזון של צבא החיסון

כימותרפיה עלולה גם להפריע ל"שרשרת הפיקוד" החיסונית של הגוף, במיוחד בקרב תאי העזר הטי (Th) שמתאמים תגובות לזיהומים ולגידולים. בעכברים שטופלו ב‑5‑FU, המחקר מצא הזזה הרחק מתאי Th1, התומכים בחסינות תאית חזקה, וכיוון לתאי רגולציה שמדכאים תגובות חיסוניות — חוסר איזון המקושר להחלשת ההגנה. פרופיל מפורט של תאי T בדם ובטחול הראה ש‑5‑FU דילל במיוחד תאי זיכרון אפקטורים מנוסים מאוד בעוד שחסך יותר תאים נאיביים, והוא גם החליש סמני הפעלה מרכזיים (CD25 ו‑CD69) ואותות פרוליפרציה (Ki‑67 ו‑PCNA). עם באבאו דן, מגמות אלו התהפכו: רמות Th1 עלו, תאי הרגולציה ירדו לכיוון תקין, סמני ההפעלה על תאי CD4+ ו‑CD8+ התאוששו, ויותר תאים נכנסו לחלוקה פעילה. בקיצור, הטיפול הצמחי סייע לשקם הן את המימדים והן את המוכנות של תאי T לאחר כימותרפיה.

איך הנוסחה פועלת בתוך התאים

כדי להבין את המנגנונים הפנימיים, החוקרים בחנו את מחזור התא — רצף השלבים המותאם בקפידה שבו תאים צומחים ומתחלקים — ורשת בקרה מרכזית שנקראת מסלול MAPK. 5‑FU דחף תאי מח העצם להיתקע בשלב המוקדם G0/G1, מונע מהם להתקדם לשלב שכפול ה‑DNA (S) ולחלוקה. הוא גם הוריד רמות של רגולטורים מרכזיים במחזור התא כמו CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1, Cyclin E1, וצורתו הפעילה המזורחנת של חלבון Rb, שאמורה לפתוח את המעבר מ‑G1 ל‑S. במקביל, 5‑FU החיש האטת הפעלה של חלבונים קשורים ל‑MAPK (ERK, p38, NF‑κB ושותפיהם), מה שמעיד על האטה כללית באותות גדילה. באבאו דן הפכה הרבה מהשינויים הללו: איתות MAPK הוחזר לפעולה, חלבוני הבקרה בכניסה מ‑G1 ל‑S עלו, Rb הפך למזורחן יותר, ועוד תאים עברו מ‑G1 לשלב S ובהמשך לחלוקה. זה מציע שלבאבאו דן יש יכולת לסייע לתאי מח העצם לברוח מ"פקקי תנועה" במחזור התא שנגרמים על‑ידי הכימותרפיה ולהשיב פרוליפרציה בריאה.

מה זה עשוי להעיד לחולים

במונחים יומיומיים, המחקר מציע שבבאבאו דן פועלת כמו מגן וצוות תיקון למערכת הדם והחיסון בזמן כימותרפיה קשה. בעכברים היא שמרה על יותר חיות, צמצמה אובדן משקל, שחזרה ייצור דם במח העצם והחזרה אוכלוסיות תאי T החשובות ופעילותן לכיוון נורמה. באמצעות הפעלת מסלולי אותות גדילה ספציפיים בתוך התאים, היא סייעה לתאי מח העצם לחזור למחזור החלוקה ולבנות מחדש את "צבא" החיסון. בעוד התוצאות מעודדות, הן פרה‑קליניות; דרושים מחקרים זהירים בבני אדם לאישוש הבטיחות, המינון והיתרונות באדם. עם זאת, העבודה ממחישה כיצד מרשם מסורתי מורכב ניתן לפירוק בעזרת כלים מודרניים, וכיצד הוא עשוי יום אחד לסייע להפוך כימותרפיה מצילת חיים לבטוחה וסבירה יותר.

ציטוט: Yan, S., Sun, R., Yuan, J. et al. Mechanism of Babao Dan on fluorouracil-induced bone marrow suppression and T cell immune disorder through MAPK pathway. Sci Rep 16, 5057 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35751-8

מילות מפתח: תופעות לוואי של כימותרפיה, דיכוי מח העצם, חיסון תאי T, רפואה סינית מסורתית, אותות תאיים MAPK