חשיפה פרה-נטלית לגלוקוקורטיקואידים אורליים וסיכון להפרעות נוירו-התפתחותיות ארוכות טווח

תרופות בהריון ומוחות הילדות

רבים מהנשים ההרות זקוקות לתרופות כדי לשמור על בריאותן, אך משפחות לעתים תוהות האם אותן תרופות עלולות להשפיע בטווח הארוך על מוח הילוד. המחקר הזה בוחן קבוצת תרופות נפוצה—גלוקוקורטיקואידים אורליים, שמרשמים לעתים קרובות לאסתמה, מחלות אוטואימוניות או בעיות דלקתיות אחרות—ושואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם כדורים אלה, כאשר נלקחים במהלך ההריון, מעלים במעט את הסבירות שילד יאובחן מאוחר יותר עם קשיי למידה, התנהגות או רגשות?

מבט ארצי על אימהות וילדים

כדי לחקור שאלה זו, החוקרים השתמשו בבסיס הנתונים של ביטוח הבריאות הלאומי של דרום קוריאה, המכסה כמעט את כל התושבים במדינה. הם עקבו אחרי יותר מ‑1.5 מיליון תינוקות שנולדו בין 2011 ל‑2014, וקישרו את הרשומות הרפואיות של כל ילד לאלה של אימו. בין הלידות הללו, כ‑34,000 תינוקות נחשפו ברחם לגלוקוקורטיקואידים אורליים כגון פרדניזולון, מתילפרדניזולון או דקסמתאזון. השאר הרכיבו קבוצת השוואה שאימהותיהן לא נטלו את התרופות האורליות הללו סביב תקופת ההריון. מאחר שאימהות שזקוקות לתרופות אלה לעתים קרובות סובלות ממצבים בריאותיים נוספים, הצוות התאימו בזהירות בין הילדים החשופים ולא‑החשופים לפי גורמים רבים—כמו גיל האם, הכנסה, מחלות נוספות ומקום המגורים—כדי להפוך את שתי הקבוצות לדומות ככל האפשר.

מעקב אחרי למידה והתנהגות לאורך זמן

החוקרים עקבו אחר מה שקרה לילדים אלה למשך עד 13 שנים, בקירוב עד סוף הילדות או תחילת גיל ההתבגרות. הם התמקדו באבחנות שנרשמו על ידי רופאים ומשקפות הפרעות נוירו‑התפתחותיות ארוכות טווח—מצבים שמשפיעים על חשיבה, למידה, שפה או התנהגות. קבוצה רחבה זו כללה לקות אינטללקטואלית, אוטיזם והפרעות התפתחותיות קשורות, וכן בעיות התנהגותיות או רגשיות המתחילות בילדות, כגון הפרעת קשב וריכוז/היפראקטיביות (ADHD). כיוון שאבחנות אלה בדרום קוריאה מקושרות לשירותי תמיכה ממשלתיים, יש להן פחות סבירות לשמש באופן שיגרתי, אף על פי שעודף‑או‑חסר אבחון עדיין אפשרי.

מה המספרים מצביעים עליהם

בקבוצות שהתאימו זו לזו, כ‑11.5% מהילדים שאימהותיהם נטלו גלוקוקורטיקואידים אורליים במהלך ההריון אובחנו עם הפרעה נוירו‑התפתחותית ארוכת טווח, בהשוואה ל‑9.8% מהילדים שאימהותיהם לא נטלו. משמעות הדבר היא כ‑17 ילדים נוספים מושפעים לכל 1,000 לידות בקבוצת החשופים—הבדל צנוע אך מורגש. היחס המוגבר הופיע במספר אבחנות ספציפיות, כולל לקויות אינטללקטואליות, הפרעות התפתחותיות כמו אוטיזם, ומצבים התנהגותיים או רגשיים. כאשר החוקרים בחנו את הנושא ביתר פירוט, אפילו קורסים קצרים של כדורים (1–6 ימים) הצביעו על עלייה קטנה בסיכון, עם סיכויים גבוהים במידה מסוימת לשימוש ארוך יותר (7 ימים ומעלה). שלב ההריון שבו נלקחו התרופות השפיע פחות ממה שאפשר היה לצפות: נטילה ברבע הראשון, השני או השלישי קושרה לעלייה דומה וקטנה באבחונים.

חפירה עמוקה יותר במשפחות והמגבלות

כדי לבדוק האם רקע משפחתי יכול להסביר את הממצאים, המחקר השווה גם בין אחים שנולדו לאותה אם, כאשר בהריון אחד הייתה חשיפה לגלוקוקורטיקואידים ובאחר לא. גם בתוך משפחות אלה, לילדים שנחשפו ברחם היו סיכויים מעט גבוהים יותר לאבחנות נוירו‑התפתחותיות מאוחר יותר, מה שמרמז שהקשר אינו נובע אך ורק מגנים משותפים או מסביבת הבית. עם זאת, המחברים מזהירים שזה אינו הוכחה לסיבתיות. מסד הנתונים אינו יכול ללכוד במלואו מדוע נרשמה התרופה, תרופות או חומרים אחרים שעשויים להשפיע על התפתחות המוח, או היבטים מפורטים של הורות ובריאות נפשית. חלק מהילדים עם קשיים ממשיים עשויים אף פעם לא לקבל אבחנה פורמלית, בעוד שאחרים עשויים להיות מתוייגים באופן שונה עם הזמן.

מה המשמעות למשפחות בציפייה

להורים ולמטפלים, המסר המרכזי הוא גם מרגיע וגם זהיר. מצד אחד, המחקר מציע כי שימוש בגלוקוקורטיקואידים אורליים במהלך ההריון קשור רק לעלייה קטנה בסיכוי לאבחנות למידה, התפתחות או התנהגות ארוכות טווח בילדים. רוב הילדים שנחשפו לא אובחנו בסופו של דבר עם אבחנה כזו. מצד שני, מכיוון שהמחקר אינו יכול להפריד במלואו בין השפעות התרופה לבין המחלה הבסיסית של האם, קיים סיכוי ממשי כי תרופות אלה עשויות לתרום במידה כלשהי לאתגרים מאוחרים יותר. המחברים טוענים שממצאים אלה צריכים לסייע בהנחיית דיונים פתוחים ומשותפים בין המטופלת ההרה והרופא שלה—מאזן בין היתרונות הברורים של שליטה במחלה משמעותית של האם לבין סיכון פוטנציאלי צנוע לפיתוח המוח של הילד—ולא לשמש ככלל נוקשה בעד או נגד טיפול.

ציטוט: Oh, T.K., Song, IA. Prenatal exposure to oral glucocorticoids and risk of long-term neurodevelopmental disorders. Sci Rep 16, 5067 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35516-3

מילות מפתח: תרופות בהריון, סטרואידים בהריון, התפתחות עצבית של הילד, בריאות הילד לטווח הארוך, הפרעות התפתחותיות