ניתוח ביטוי ה-RNA העולמי של דגימות מטופלות זיהה ביו־סמנים דיאגנוסטיים פוטנציאליים הספציפיים לפריטונאלי, שחלות ולאנדומטריוזיס עמוק

מדוע מצב זה חשוב לחיי היומיום

אנדומטריוזיס משפיעה על כ‑190 מיליון נשים ברחבי העולם, ולעתים גורמת לכאבי אגן עזים, עייפות ובעיות פריון. עם זאת, רבים מחכים כמעט עשור עד לאבחנה ברורה, שלרוב מאושרת רק באמצעות ניתוח. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך כוחנית: האם ניתן לקרוא במקום זאת את "טביעות האצבע" המולקולריות של הגוף כדי לזהות אנדומטריוזיס מוקדם יותר, ואפילו להבחין בין צורותיה השונות בעזרת בדיקה פשוטה בעתיד?

פרצופים שונים של אותה מחלה

אנדומטריוזיס נוצרת כאשר רקמה הדומה לרירית הרחם גדלה במקום שבו אינה שייכת, כמו על השחלה, בציפוי הדק של הבטן (פריטונאום) או עמוק באיברי האגן. מיקומים אלה מגדירים שלוש תת‑סוגים עיקריים: אנדומטריוזיס שחייני, פריטונאלי ועמוק. לכל אחד מהם יכולות להיות דפוסי כאב שונים, בעיות פריון ונזק לאיברים. כיום הרופאים מסתמכים על תסמינים, דימות ולעתים קרבון לפרוסקופיה — ניתוח תחת הרדמה — כדי לאשר את האבחנה ולזהות את התת‑סוג. דרך לא פולשנית להבחין בין הצורות הללו הייתה חוסכת לנשים רבות שנים של אי־וודאות וניתוחים.

קריאת "ברקוד" ה‑RNA של רקמה חולה

החוקרים אספו דגימות רקמה מ‑26 נשים עם אנדומטריוזיס — מכל שלושת התת‑סוגים — ומ‑15 נשים ללא המחלה. לאחר מכן השתמשו בריצוף RNA, שיטה המסייעת למדוד אילו גנים פעילים או מושתקים, כדי לבנות תמונה גלובלית של הפעילות בתוך רקמות אלה. כאשר השוו רקמות חולות למרקמת הרחם הבריאה, הדגימות התחלקו לאשכולות מובחנים, וחשפו דפוסי פעילות גנטית שונים בבירור. נגעים שחלתיים יצרו קבוצה דחוסה אחת, בעוד שנגעים פריטונאליים ועמוקים התקבצו יחד, תומכים ברעיון שתת‑הסוגים האלה פועלים בדרכים ביולוגיות שונות אף על פי שיש להם תווים משותפים.

מסלולים משותפים של צלקת ודלקת

בכל שלושת התת‑סוגים מצאו החוקרים פעילות מוגברת בגנים הקשורים לבניית ועיצוב מחדש של המרקם החוץ‑תאי (ה‑extracellular matrix), עלייה בכיווץ תאי האופייני לצלקות ואיתות דלקתי חזק. שינויים אלה מתאימים למה שהרופאים רואים קלינית: נגעים נוקשים ופיברוטיים המשפיעים על כאב והדבקויות. המחקר זיהה גם נוף חיסוני משתנה בתוך הנגעים. כך‑קרויות M2, סוג של מקרופאגים הקשורים בהחלמה וצלקתיות, היו בשפע במיוחד, בעוד שתאי הרוצחים הטבעיים (NK) — חשובים לניקוי תאים לא תקינים — היו מופחתים באופן בולט. חוסר האיזון הזה עשוי לסייע לרקמת האנדומטריוזיס לשרוד ולהתפשט למרות שקיבלה מיקום לא תקין.

רמזים מולקולריים ספציפיים לתת‑סוג

מעבר לדפוסים המשותפים, לכל תת‑סוג היה חתימה מולקולרית ייחודית. באנדרומטריוזיס עמוק ופריטונאלי זוהו עליות חזקות בגנים המעורבים באיתות פוספודיאסטראז — מסלולים שכבר קושרו למחלות פיברוטיות אחרות. באנדומטריוזיס שחלתית בלטו גנים הקשורים להצגה חיסונית ולייצור הורמונים, מה שמרמז שהשחלה מספקת סביבה ביוכימית מובחנת. החוקרים גם חקרו RNA שאינו מקודד לחלבון — מולקולות שמשפיעות על רגולציה גנטית. הם זיהו כמה מהם שהיו מוגברים בצורה מובהקת באופן כללי או באופן ספציפי בתת‑סוגים מסוימים, מה שמרמז על שחקנים רגולטוריים חדשים וביו‑סמנים פוטנציאליים שעשויים להיות ניתנים לזיהוי בדם או בנוזלי גוף אחרים.

סימני חלבון מבטיחים לבדיקות עתידיות

מרשימת הגנים המשתנים התמקדו החוקרים באלה שמייצרים חלבונים מופרשים — מועמדים אידיאליים לבדיקת דם עתידית. הם בחרו שלושה חלבונים למחקר מעמיק יותר: PLA2G2A, ANGPTL7 ו‑PLA2G5. בעזרת ELISA, שיטה מעבדתית למדידת רמות חלבון, מצאו ש‑PLA2G2A היה מוגבר בכל שלושת סוגי האנדומטריוזיס, במיוחד בנגעים שחלתיים. ANGPTL7 היה מוגבר בעיקר בנגעים עמוקים ופריטונאליים, בעוד ש‑PLA2G5 עלה רק באנדומטריוזיס עמוק. יחד, חלבונים אלה יוצרים פאנל פוטנציאלי שיכול לא רק לאותת על נוכחות אנדומטריוזיס, אלא גם לתת רמז לגבי מיקום הנגעים.

מה המשמעות עבור המטופלות

המחקר הזה עדיין לא מספק בדיקת דם מיידית, אך הוא מניח בסיס חשוב. באמצעות מיפוי אופן התנהגותם של אלפי גנים ותאי חיסון בתת‑סוגים שונים של אנדומטריוזיס, המחקר מצביע על חלבונים ספציפיים — PLA2G2A, ANGPTL7 ו‑PLA2G5 — שניתן למדוד בצורה לא פולשנית בעתיד. אם יאומתו בקבוצות גדולות ועצמאיות של מטופלות, שילובים של ביו‑סמנים אלה עשויים לקצר את הדרך הארוכה לאבחון, לצמצם את הצורך בניתוח רק לאישור המחלה ולאפשר טיפול ממוקד יותר בהתאם לתת‑הסוג המדויק של האנדומטריוזיס שאישה סובלת ממנו.

ציטוט: Lisá, Z., Fanta, M., Kokavec, J. et al. Global RNA expression analysis of patient samples identified potential diagnostic biomarkers specific for peritoneal, ovarian and deep endometriosis. Sci Rep 16, 5070 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35467-9

מילות מפתח: אנדומטריוזיס, ביו‑סמנים, ריצוף RNA, תאי חיסון, בריאות נשים