תפקידים דיאגנוסטיים ואימונולוגיים של פולימורפיזם rs7799039 בגֵן ללפטין וציטוקינים ב‑COVID-19, ב‑HCV ובזיהום משולב

למה הורמון השומן בגוף שלך חשוב בזיהומים וירליים

מדוע חלק מהאנשים חולים הרבה יותר מזיהומים כמו COVID‑19 או דלקת כבד מסוג C מאשר אחרים בעלי גיל ומשקל דומים? המחקר הזה בוחן חלק מפתיע של התשובה: הורמון שמיוצר רקמת השומן בגוף הנקרא לפטין, יחד עם שלושה אותות חיסוניים חזקים בדם. על‑ידי מעקב אחרי מולקולות אלו בקרב אנשים עם COVID-19, בנשא של הווירוס של דלקת כבד C (HCV), או בשניהם במקביל, החוקרים חיפשו סמנים מוקדמים שיכולים לאפיין חולים בסיכון גבוה ולחשוף כיצד השמנה והמנגנונים החיסוניים קשורים זה לזה.

חיבור בין רקמת שומן, חיסון ושני וירוסים מרכזיים

לפטין מוכר בעיקר כי הוא מודיע למוח כמה שומן מאוחסן בגוף וכך מסייע לשליטה בתיאבון. אבל לפטין גם מתנהג כשליח חיסוני, ומטה את המערכת לכיוון מצב דלקתי יותר. וריאציה נפוצה בגֵן הלפטין, בשם rs7799039, משנה אות אחת ב‑DNA (מ־G ל‑A) ויכולה להשפיע על כמות הלפטין שהגוף מייצר. בו‑בזמן, שליחים חיסוניים אחרים — כולל אינטרלוקין‑6 (IL‑6), גורם נמק של תאים‑אלפא (TNF‑α) ואינטרפרון‑גמא (IFN‑γ) — הם שחקנים מרכזיים בתגובה כנגד וירוסים וכשנוצרים בכמויות גבוהות עלולים לפגוע ברקמות הגוף. הצוות ביקש לבדוק כיצד אותות אלו והגרסה הגנטית של לפטין מתנהגים אצל אנשים הנלחמים ב‑COVID‑19, ב‑HCV כרוני, או בשני הזיהומים יחד.

כיצד נערך המחקר

החוקרים בחנו 228 מבוגרים במצרים, שחולקו לארבע קבוצות שוות: אנשים עם COVID‑19 בלבד, אנשים עם HCV כרוני בלבד, אנשים הנגועים בשני הוירוסים יחד, ובקרים בריאים. כל המשתתפים היו דומים בגיל, במין ובמדד מסת הגוף; רובם היו בעלי משקל עודף או שמנים, מה שהופך את הלפטין לרלוונטי במיוחד. כל נבדק נתן מטוש אפי‑גרוני לבדיקת COVID‑19 ודגימת דם למדידת עומס ויראלי של HCV, בדיקות מעבדה שגרתיות ומדידות של IL‑6, TNF‑α ו‑IFN‑γ. וריאנט הגֵן של לפטין rs7799039 נקבע מתוך DNA בדם, וסיווג את האנשים לשלוש גנוטיפים: GG, GA או AA. לאחר מכן השתמשו במודלים סטטיסטיים כדי לבדוק אילו סמנים בדם מבחינים בצורה הטובה ביותר בין חולים לבריאים וכיצד התפלגו הגנוטיפים בין הקבוצות.

מה חשפו אותות החיסון

הרמות של שלושת הציטוקינים — IL‑6, TNF‑α ו‑IFN‑γ — היו גבוהות במידה ניכרת בכל קבוצות הנגועים בהשוואה לבקרים הבריאים, והיו הגבוהות ביותר בקרב אלה שנשאו גם HCV וגם COVID‑19. IL‑6, שגורם מרכזי למה שמכונה "סערת ציטוקינים", הגיע לערכים גבוהים במיוחד במטופלים עם זיהום משולב ובחולי COVID‑19, והפריד במנותק מוחלט את קבוצות החולים מהבקרים במאגר הנתונים הזה. גם TNF‑α ו‑IFN‑γ עלו, במיוחד אצל האנשים עם זיהום משולב, ו‑TNF‑α בפרט הראה יכולת חזקה להבדיל בין חולים לבריאים בכל שלושת התרחישים. באופן מעניין, הקשרים בין הציטוקינים השתנו לפי סוג הזיהום: ב‑HCV בלבד הם נעים במידה רבה באופן עצמאי, אך בזיהום משולב TNF‑α ו‑IFN‑γ עלו וירדו יחד, מה שמרמז על תגובה דלקתית חזקה וקשורה יותר כששני הווירוסים קיימים בו‑זמנית.

וריאציות בגֵן הלפטין ומי חולה

הגֵן של הלפטין סיפר סיפור משלו. בקרב כל המשתתפים, הגנוטיפ GA של rs7799039 היה הנפוץ ביותר. עם זאת, אנשים עם COVID‑19 או עם שניהם היו בעלי סבירות גבוהה יותר לשאת לפחות עותק אחד של האליול A של הגֵן (GA או AA) מאשר הבקרים הבריאים. אלו עם הגנוטיפ GG — הצורה שנצפתה לעתים תכופות יותר בקבוצת הבקרה — נראו מוגנים יחסית, והראו סבירות נמוכה יותר להידבק ב‑COVID‑19 או לזיהום משולב. הגנוטיפ AA היה מעט שכיח יותר בקרב המטופלים, אך המספרים היו קטנים והקשר למחלה לא היה מובהק סטטיסטית. חשוב לציין שמדדי הדפוסים הגנטיים הללו הוחזקו גם לאחר התאמה לגיל, מין ומשקל גוף, מה שמרמז כי וריאנט הלפטין עצמו עשוי להשפיע על הרגישות לזיהום או על עוצמת התגובה החיסונית.

מה המשמעות עבור מטופלים וטיפול

בהצטברות, הממצאים מצביעים על TNF‑α כסמן דם אמין ועקבי שיכול לסייע בזיהוי אנשים עם COVID‑19, HCV או שניהם, בעוד IL‑6 ו‑IFN‑γ מספקים רמזים נוספים התלויים בסוג הזיהום. העבודה גם תומכת ברעיון שלפטין — והגנים השולטים בו — מקשרים בין השמנה לדלקת חזקה יותר בזמן מחלה ויראלית. עבור הקורא הכללי, המסר הוא שמערכת הורמוני השומן והמערכת החיסונית בגופנו קשורות בקשר הדוק: סוגי גֵן לפטין מסוימים ורמות דלקת גבוהות בדם עשויים לסייע לרופאים לזהות מי בסיכון גבוה יותר ומי עשוי להרוויח יותר מטיפולים שמרגיעים דלקת בלתי נשלטת, כגון תרופות המכוונות למסלול ה‑IL‑6.

ציטוט: Sakr, A.A., Ahmed, A.E., Hasona, N.A. et al. Diagnostic and immunological roles of leptin gene rs7799039 polymorphism and cytokines in COVID-19, HCV, and dual infection. Sci Rep 16, 4361 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35418-4

מילות מפתח: COVID-19, דלקת כבד נגיפית C, לפטין, ציטוקינים, פולימורפיזם גנטי