קוֹרצטין מפחית הבעת VEGFA המוּחָרָת על־ידי גלוקוז גבוה בתאי ARPE-19 על ידי מעכבת יצירת ROS, זרחון p38 MAPK והפעלה של NF-κB

מדוע פיגמנט צמחי נפוץ חשוב לראייה

מחלת העין הסוכרתית היא גורם מרכזי לאובדן ראייה, אך מרבית הטיפולים מתמקדים רק בחלק אחד של הבעיה: כלי דם עדינים ודולפים שמתגבשים ברשתית. במחקר זה נבדק הקוֹרצטין — תרכובת טבעית הנמצאת בתפוחים, בבצלים, בגרגרים ובתה — כדי לברר האם הוא יכול להרגיע את התאים המותשים בחלק האחורי של העין לפני שהנזק מחמיר. באמצעות חקר אופן פעולתו של הקורצטין בתאי רשתית החשופים לרמות סוכר גבוהות, החוקרים שואלים שאלה פשוטה בעלת משמעויות רחבות: האם משהו שכבר נמצא בתזונה שלנו יכול לעזור להגן על הראייה בסוכרת?

כיצד רמות סוכר גבוהות מזיקות לחלק האחורי של העין

בסוכרת, שנות של רמות סוכר גבוהות פוגעות בהדרגה בכלי הדם העדינים שמזינים את רקמת הקולטן האור בעין. גורם מרכזי הוא אות שנקרא VEGF, שמעודד היווצרות כלי דם חדשים והופך כלי דם קיימים לדליפים יותר. ברשתית הדבר עלול להוביל לבצקת, לדימומים ולבסוף לאובדן הראייה המרכזית. שכבת תאי אפיתל הפיגמנט של הרשתית, התומכת ברשתית בדומה לקרקע פורייה מתחת לגינה, מגיבה לסוכר גבוה בשחרור מוגבר של VEGF. רמות סוכר גבוהות גם מגדילות את מולקולות התגובה הריאקטיביות הידועות כמתח חמצוני ומפעילות מתגים דלקתיים בתאים אלה, שהן ממריצות עוד יותר את ייצור ה‑VEGF ומחמירות את הרטינופתיה הסוכרתית.

בדיקת בטיחות הקורצטין והשפעתו על אותות מזיקים

ראשית בדקו החוקרים האם הקורצטין עצמו מזיק לתאי אפיתל הפיגמנט של הרשתית שגודלו במעבדה. במינונים צנועים התאים נשארו בריאים לאורך כמה ימים, אך במינונים מאוד גבוהים החלה ירידה בהישרדות התאים. לאחר מכן בחרו שתי ריכוזים שאינם רעילים וחשפו את התאים לגלוקוז גבוה, עם או בלי קורצטין. תחת סוכר גבוה לבדו רמות VEGF עלו בחדה ברמת הגן וברמת החלבון. כאשר נוסף הקורצטין, הגל העלייה ב‑VEGF נחלש באופן משמעותי, בדומה להשפעת תרופה אנטי־אוקסידנטית ידועה ששימשה כהשוואה. משמעות הדבר היא שהקורצטין יכול להוריד את אחד המניעים המרכזיים לכלי דם דולפים ברשתית מבלי להרוג את התאים המייצרים אותו.

השקטת מסלולים חמצוניים ודלקתיים

כדי להבין כיצד הקורצטין השיג זאת, הצוות מדד מתח חמצוני ומסלולי איתות ספציפיים בתוך התאים. סוכר גבוה הגביר את סוגי החמצון הריאקטיביים, סימן היכר לנזק חמצוני. הקורצטין הפחית באופן משמעותי את המולקולות המזיקות הללו, שוב בהתאמה לבקרת האנטי‑אוקסידנט. החוקרים גם עקבו אחר שני מסלולים מולקולריים המגיבים ללחץ: אחד הכולל חלבון בשם p38 ואחר הנשלט על־ידי קומפלקס NF‑κB, מתג מרכזי של דלקת. גלוקוז גבוה הפעיל בחוזקה את p38 ודחף את NF‑κB לתוך גרעין התא, שם הוא מפעיל גנים כגון VEGF. הקורצטין השתק את פעילות p38 באופן סלקטיבי ושמר על NF‑κB מלהיכנס במלואו לגרעין על‑ידי שימור מעכבו IκBα, ובכך הוריד את עוצמת התכניות הגנטיות הדלקתיות בעוד מסלול קשור, ERK, נע כמעט ללא שינוי.

מאותות תאיים לכלי דם דולפים וחזרה

המחקר גם התקרב צעד אחד לרקמה אמיתית על‑ידי שימוש בתאי אפיתל פיגמנט ראשוניים של עכבר ומבחן עקיף של דליפת כלי דם. בתאי עכבר, סוכר גבוה שוב הגביר את VEGF, והקורצטין החזירו לכיוון הנורמה. הצוות איסף אז את "המרק" שסביב תאי האפיתל האנושיים שגודלו בסוכר גבוה והשפך אותו על שכבה של תאי כלי דם אנושיים. הדליפה של נוזל דרך שכבת כלי דם זו עלתה, מחקה את קריסת מחסום הרשתית הנראית בעיניים סוכרתיות. כאשר תאי הפיגמנט טופלו בקורצטין או באנטי‑אוקסידנט, הדליפה שנגרמה ירדה בצורה ניכרת, מה שמרמז כי שינוי במה שתאי הפיגמנט מפרישים — ובפרט VEGF — יכול לסייע בשימור אטימות הכלי־דם.

מה עשוי הדבר להביא לאנשים עם סכרת

במכלול, העבודה תומכת ברעיון פשוט אך עוצמתי: קורצטין, הפועל כאנטי‑אוקסידנט וגם כסוכן נגד דלקת, יכול לקטוע את תגובת השרשרת שבה רמות סוכר גבוהות דוחפות תאי רשתית לייצר יותר מדי VEGF ולהחליש כלי דם. המשמעות אינה שאכילת מזונות עשירים בקורצטין או נטילת תוספים תחליף את ההזרקות לעין הניתנות כיום לחסימת VEGF ישירות; המינונים במנות מזון אינם זהים לאלו במצלחות מעבדה, והתרכובת אינה נספגת או ניתנת למסירה לעין בקלות. עם זאת, הממצאים מרמזים כי קורצטין, או גרסאות ממוסמרות יותר שלו, עשוי יום אחד לשמש כתוספת לטיפול שתעזור להוריד את המתח והדלקת הבסיסיים בעיניים סוכרתיות, להפחית את נטל הטיפול ולעכב את ההתקדמות לאובדן ראייה.

ציטוט: Liu, PK., Chi, YC., Chang, YC. et al. Quercetin attenuates high glucose-induced VEGFA expression in ARPE-19 cells by inhibiting ROS generation, p38 MAPK phosphorylation, and NF-κB activation. Sci Rep 16, 4987 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35409-5

מילות מפתח: רטינופתיה סוכרתית, קוֹרצטין, מתח חמצוני, VEGF, אפיתל פיגמנט הרשתית