יעילות ובטיחות של ציקלוספורין A ב-COVID-19 בינוני עד חמור: ניסוי אקראי בעל תווית פתוחה

מדוע זה חשוב מעבר לבית החולים

גם כשהחיסונים והתרופות החדשות שינו את מהלך מגפת ה‑COVID‑19, רופאים עדיין זקוקים לשיטות טובות יותר לטפל בחולים שמחלתם מתפתחת לדלקת מסוכנת. מחקר זה שואל שאלה מעשית ובעלת משמעות עולמית: האם תרופה ישנה וזמינה לרוב לשימוש לאחר השתלה, ציקלוספורין A, יכולה להרגיע בבטחה את "הסערה" החיסונית ב‑COVID‑19 בינוני עד חמור ולעזור למטופלים להחלים מהר יותר?

תרופה מוכרת בתפקיד חדש

ציקלוספורין A משמשת כבר עשורים למניעת דחיית שתלים ולטיפול במחלות חיסון מסוימות. מדענים גם מצאו שהיא יכולה לחסום שכפול של מספר וירוסים, כולל קורונווירוסים, ולהפחית חלק מאותם אותות חיסוניים שמניעים את הדלקת החמורה והמערכתית הנראית ב‑COVID‑19 קריטי. מאחר שהתרופה כבר מאושרת, זולה וניתנת דרך הפה, היא מועמדת אטרקטיבית לשימוש מחדש אצל חולים שמערכת החיסון שלהם מגיבה בחוזקה ל‑SARS‑CoV‑2.

כיצד הניסוי התבצע

החוקרים ערכו ניסוי פאזה III אקראי בעל תווית פתוחה בבית החולים של אוניברסיטת אלכסנדריה במצרים, מרכז הפניה מרכזי במהלך המגפה. מתוך יותר מ‑1,500 מבוגרים שנבדקו בין ינואר לספטמבר 2022, נרשמו 75 חולים עם COVID‑19 מאומת וסימנים ברורים לדלקת מוגברת; 66 השלימו את המחקר. המשתתפים חולקו בצורה אקראית לקבלת קפסולות ציקלוספורין A בנוסף לטיפול הסטנדרטי הלאומי, או לקבלת הטיפול הסטנדרטי בלבד. כל המטופלים היו בין 18 ל‑65 שנים וסבלו ממחלה בינונית עד חמורה אך עדיין לא נזקקו להנשמה מכנית.

מעקב אחר ההחלמה והדלקת

הרופאים עקבו יומית אחר המטופלים בבית החולים או באמצעות טלה־רפואה. הם תיעדו תסמינים, רמות חמצן הנמדדות בעזרת מד חמצן בקצה האצבע, וסולם שבע הנקודות של ארגון הבריאות העולמי שנע מסמל החלמה מלאה ועד מוות. בדיקות דם בוצעו בהתחלה, ביום השביעי וביום ה‑14 למדידת סמנים הקשורים למה שמכונה סערת הציטוקינים: חלבון C-תגובותי (CRP), אינטרלויקין‑6 (IL‑6), פריטין ו‑D‑דימר. סמנים אלה משקפים עד כמה הגוף דלקתי וכמה החולים בסיכון לקרישת דם ולנזק לאיברים. ניטור הבטיחות היה קפדני, כולל תופעות לוואי חמורות וזיהומים חיידקיים או פטרייתיים חדשים.

ממצאי החוקרים

ציקלוספורין לא שינתה באופן דרמטי את הצמתים הקליניים המרכזיים שנמדדו בסולם ה‑WHO: בשני הקבוצות, אף מטופל לא נזקק לחמצן בעוצמה גבוהה, להנשמה מכנית או מת במהלך המעקב של 28 הימים. היכן שהתרופה אכן השפיעה היה בקצב ההשתפרות ובכימיה של הדם. מטופלים שקיבלו ציקלוספורין השתפרו בממוצע כיום אחד מוקדם יותר מאלו שקיבלו טיפול סטנדרטי בלבד. עד היום השביעי רמות החמצן שלהם היו מעט גבוהות יותר, ובימים 7 ו‑14 נמצא כי רמות ה‑CRP וה‑IL‑6 שלהם היו נמוכות משמעותית יותר, דבר שמעיד על תגובה חיסונית שקטה יותר. עד היום הארבעה עשר גם רמות ה‑D‑דימר והפריטין היו נמוכות יותר בקבוצת הציקלוספורין מאשר בקבוצת הביקורת, מה שמרמז על פעילות קרישה נמוכה יותר ודלקת קשורה לברזל פחותה.

בטיחות והמגבלות של המחקר

חשוב לציין שהתרופה נראתה בטוחה במסגרת זו. לא נצפו בעיות חמורות הקשורות לתרופה או זיהומים משניים חיידקיים או פטרייתיים במהלך 28 ימי המעקב, מלבד מקרה יחיד של שלשול משמעותי. המספר הנמוך יחסית של מטופלים והבחירה הקפדנית של משתתפים ללא בעיות איברים חמורות משמעה שהממצאים עשויים שלא לחול על כל החולים ב‑COVID‑19, ובמיוחד לא על החולים הכי חולים המונשמים. העיצוב בעל התווית הפתוחה גם משאיר מקום להטיה עדינה באופן שבו תסמינים הוערכו. המחברים מדגישים שנדרשים ניסויים גדולים יותר, השוואות ישירות עם תרופות אחרות המשנות את המערכת החיסונית ואסטרטגיות מינון שונות.

מה משמעות הדבר למטופלים ולרופאים

לקוראים שאינם מומחים, המסקנה היא שציקלוספורין A לא התגלתה כתרופת פלא שמונעת חייבים בהנשמה או מבטיחה הישרדות. עם זאת, נראה שהיא עזרה לחולים עם COVID‑19 בינוני עד חמור להרגיש טוב יותר מעט מהר יותר, תוך שקט מדיד באותות הדלקת המסוכנים בדם, ללא חששות בטיחות גדולים בקבוצה שנבחרה בקפידה זו. מכיוון שציקלוספורין כבר זמינה בצורת תרופה לבליעה ובעלת עלות יחסית נמוכה, ממצאים אלה תומכים בפוטנציאל שלה כתוספת לטיפול שתסייע להרגיע תגובת יתר חיסונית ב‑COVID‑19. ניסויים עתידיים וגדולים יותר יהיו נחוצים כדי לאשש האם התועלת הצנועה הזו תתורגם לפחות סיבוכים או פחות מקרי מוות באוכלוסייה הרחבה יותר.

ציטוט: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

מילות מפתח: ציקלוספורין A, טיפול ב-COVID-19, סערת ציטוקינים, טיפול אנטי־דלקתי, ניסוי קליני