תוצאות COVID-19 בקרב אנשים עם מחסור חמור באלפא-1 אנטיטריפסין בשוודיה

מדוע זה חשוב לאנשים בסיכון מוגבר

רבים החיו עם בעיות ריאה או כבד חששו כי הידבקות ב‑COVID-19 תהיה עבורם מסוכנת במיוחד. אחת הקבוצות אלו היא אנשים עם מחסור חמור באלפא-1 אנטיטריפסין, מצב תורשתי שעשוי לפגוע בריאות ובכבד. מחקר זה משוודיה העלה שאלה פשוטה אך חשובה: במהלך מגפת COVID-19, האם אנשים עם מצב גנטי זה היו בפועל גרועים יותר מאחרים — ואם כן, מדוע?

מצב גנטי נדיר פוגש וירוס עולמי

אלפא-1 אנטיטריפסין הוא חלבון המיוצר בכבד ועוזר להגן על רקמת הריאה מנזק הנגרם על‑ידי דלקת. במחסור חמור של אלפא-1 אנטיטריפסין, שמכונה לעתים מחסור AAT, הגוף מייצר מעט מדי מהחלבון המגן הזה, ומה שעשוי להעמיד אנשים בסיכון גבוה יותר למחלות ריאה כמו מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD). מאחר שהחלבון יכול גם להשפיע על האופן שבו הנגיף חדר לתאים, החוקרים חשדו שאנשים עם מחסור חמור ב‑AAT עלולים להיות בסבירות גבוהה יותר לחוות COVID-19 קשה.

מעקב אחרי תוצאות בעולם האמיתי ברחבי שוודיה

כדי לבדוק זאת שילבו החוקרים מידע מרישום הלאומי השוודי של אנשים עם מחסור חמור ב‑AAT עם רשומות בתי חולים ומקרי מוות ארציים. הם עקבו אחרי 1,228 מבוגרים עם הצורה החמורה ביותר של המצב (הנקראת סוג PiZZ) מרגע מרץ 2020 ועד יוני 2023. באמצעות רשומות אלה סווג ה‑COVID-19 לשלוש קבוצות: מחלה קלה שטופלה בבית או ללא הדבקה מאומתת, מחלה בינונית שדרשה פניה לחדר מיון או טיפול חוץ-בית-חולים, ומחלה קשה שדרשה אשפוז. לאחר מכן השוו החוקרים עד כמה אנשים עם מחסור חמור ב‑AAT אושפזו בגלל COVID-19 לעומת מה שהיה צפוי באוכלוסייה השוודית הכללית באותו גיל ומגדר.

מי חלה קשה — ומה הסיבות

מרבית האנשים עם מחסור חמור ב‑AAT או שלא נדבקו ב‑COVID-19 או חוו רק תסמינים קלים שלא דרשו טיפול בבית חולים. במהלך שלוש שנות המעקב 61 אנשים אושפזו בעקבות COVID-19 ו‑32 נזקקו לטיפול בחדר מיון או בטיפול חוץ‑בית‑חולים, בעוד ש‑1,135 חלו בצורה קלה או שלא היו עם הדבקה מתועדת. עם זאת, כאשר אושפוזים אכן קרו, הם היו שכיחים יותר מהצפוי: קצב האשפוז בקבוצה זו היה גבוה יותר משלוש פעמים לעומת האוכלוסייה הכללית. האנשים שחלו קשה נטו להיות מבוגרים יותר, סביר יותר שהיו מעשנים בעבר, וסביר יותר שכבר סבלו מ‑COPD, מחלת לב וכלי דם, סוכרת, או היסטוריה של השתלת ריאה.

להפריד בין גנים לבעיות בריאות אחרות

כדי להפריד את תפקיד המצב הגנטי מתפקידן של מחלות נוספות השתמשו החוקרים במודלים סטטיסטיים שלקחו בחשבון גיל, מין ועישון. הם מצאו ש‑COPD הגדיל בערך פי שניים עד שלושה את הסיכויים למחלה בינונית או קשה של COVID-19, ומחלת לב וכלי דם יותר מהכפילה את הסיכויים. סוכרת והשתלת ריאה בעבר גם העלו את הסיכון. במילים אחרות, בתוך קבוצה זו של אנשים עם מחסור חמור ב‑AAT, אלו עם מחלות נוספות חמורות היו אלה שסיכוייהם להגיע לבית חולים היו הגבוהים ביותר. המחקר גם תיעד שמונה מקרי מוות שקשורים ל‑COVID-19 (כ‑0.7% מהקבוצה), וכמעט כל אלו היו בעלי גם COPD וגם מחלות לב או כלי דם.

מה משמעות הממצאים עבור מטופלים ובני משפחה

לאנשים החיים עם מחסור חמור באלפא-1 אנטיטריפסין — ולרופאים המטפלים בהם — מציעים ממצאים אלה גם הרגעה וגם אזהרה ברורה. מצד אחד, עצם נוכחות המצב הגנטי בלבד לא פירושה שרוב המטופלים יחוו COVID-19 מסכן חיים; הרוב חלו בצורה קלה או לא ידוע על הדבקה. מצד שני, אלה שגם סבלו ממחלת ריאות או לב, סוכרת, או השתלת ריאה בעבר עמדו בפני סיכון גבוה משמעותית והיו סבירים יותר להזדקק לאשפוז. בפשטות, המחקר מציע כי גורמים יומיומיים המוכרים מהמגפה הרחבה — גיל מתקדם, היסטוריית עישון ומחלות כרוניות חמורות — נשארים המניעים העיקריים לתוצאות גרועות, גם בקרב אנשים עם הפרעה גנטית נדירה זו.

ציטוט: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

מילות מפתח: מחסור באלפא-1 אנטיטריפסין, COVID-19, מחלות ריאה, סיכון גנטי, מחלות נלוות