ברולוציזומאב לעומת אפלירצפט בטיפול בניוון מקולה תלוי גיל נוזלי: משטר pro re nata למשך 12 חודשים

מדוע זה חשוב לעיניים מזדקנות

ככל שאנשים חיים יותר זמן, יותר מאתנו מתמודדים עם ניוון מקולה תלוי גיל (AMD), מחלה שפוגעת במרכז החוש לאור של העין ועלולה לגזול ראייה חדה ומרכזית. רבים מהחולים בגרסה ה"רטובה" או הנוזלית של AMD נאלצים לחזור למרפאה שוב ושוב לקבלת הזרקות לעין — תהליך מלחיץ, גוזל זמן ויקר. המחקר שואל שאלה רלוונטית לחולים ולמשפחות: האם תרופה חדשה יותר, ברולוציזומאב, שולטת במחלה באותה מידה כמו התרופה המוכרת אפלירצפט, ובה בעת עשויה להפחית את מספר ההזרקות במהלך שנה?

שתי תרופות, מטרה אחת

AMD רטובה מונעת על ידי כלי דם דליקים ושבריריים שצומחים מתחת לרשתית ומדליפים נוזל או דם, מה שמטשטש את הראייה. טיפולים מודרניים חוסמים חלבון איתות בשם VEGF כדי לעצור את הדליפה. אפלירצפט מהווה סטנדרט מקובל, בעוד שברולוציזומאב היא תרופה חדשה עם מולקולה קטנה יותר שנועדה להעביר יותר חומר פעיל בהזרקה בודדת. במחקר מהעולם האמיתי ממחלקת עיניים ביפן, עקבו הרופאים אחרי 339 אנשים שטרם טופלו ב‑AMD רטובה או במצב קרוב הנקרא פוליפואידלי כורוידלי וסקולופתיה. כולם קיבלו תחילה שלוש הזרקות חודשיות של אפלירצפט או ברולוציזומאב, ואז חזרו מדי חודש במשך שנה וקיבלו הזרקות נוספות רק אם סימני דליפה או דימום הופיעו מחדש.

ראייה ומבנה העין אחרי שנה

שתיהן ביצעו בצורה דומה בהגנה על הראייה. בממוצע, המטופלים בשתי הקבוצות ראו טוב יותר לאחר 12 חודשים מאשר בתחילת הטיפול, ולא נמצא הבדל מהותי בין התרופות בשיפור זה. סריקות של החלק האחורי של העין הראו שהרשתית המרכזית הצטמצמה בשתי הקבוצות כשהנוזל נספג, וההשכבה התחתונה העשירה בכלי דם הצטמצמה גם היא במידה מסוימת. שינויים אלה, שמרפאים מפרשים כהתייבשות וייצוב של העין, היו דומים בין משתמשי אפלירצפט וברולוציזומאב. גיל צעיר יותר, ראייה התחלתית טובה יותר ופחות בצקת בהתחלה נקשרו לראייה טובה יותר לאחר שנה, ללא תלות בסוג התרופה.

תדירות חזרת הטיפול

אפילו עם תרופות יעילות, ה‑AMD הרטובה נוטה להתפרץ מחדש. במחקר זה, כ‑67% מהחולים בכל קבוצה חוו לפחות התפרצות אחת של דליפה או דימום במהלך השנה ודרשו הזרקות נוספות. בערך שליש מכל קבוצה עברו את כל 12 החודשים ללא הזרקות נוספות לאחר השלוש הראשונות. כשהחוקרים ספרו את כל ההזרקות הנוספות, מקבלי ברולוציזומאב נזקקו בממוצע לכמות מעט נמוכה יותר מאשר מקבלי אפלירצפט, אך ההפרש לא הגיע לרובד ודאות סטטיסטי. גורם גנטי המקושר ל‑AMD — וריאנט בגן ARMS2 — יחד עם גיל מתקדם ובצקת התחלתית משמעותית יותר ברשתית, נקשרו להתפרצויות מוקדמות יותר, מה שמרמז כי הגנוטיפ ומצב העין ההתחלתי משפיעים על משך השקט של המחלה.

סימני בטיחות ותופעות לוואי

כל תרופה שמוזרקת לעין דורשת מעקב בטיחות זהיר. במחקר זה לא דווח על זיהומים עיניים חמורים או קרעים/התנתקות רשתית בקרב מטופלי ברולוציזומאב, ובקבוצת האפלירצפט לא זוהתה דלקת תוך‑עינית משמעותית. יחד עם זאת, כ‑5% מהמקבלים ברולוציזומאב פיתחו דלקת עינית בטווח שבין תופעות מטרידות כמו נקודות צפות עד גירוי כלי דם בתוך העין. כלל החולים הללו התאוששו בתצפית או בטיפול סטרואידי ולא איבדו ראייה, אך כמה מטופלים אחרים הפסיקו או החליפו טיפול מוקדם יותר בגלל בעיות דומות ולא נכללו בניתוח הסופי. ממצאים אלה תואמים ניסויים קליניים קודמים שהראו שברולוציזומאב יעיל אך נושא סיכון קטן אך ממשי לדלקת שדורשת תשומת לב מהירה.

מה משמעות הדבר לחולים ולרופאים

לאנשים שאובחנו זה עתה עם AMD רטובה, המחקר מעיד שברולוציזומאב יכול לשמר ולעיתים לשפר ראייה במשך שנה באותה מידה כמו אפלירצפט, ואולי להקטין במעט את תדירות ההזרקות. יחד עם זאת, הסיכון המעט גבוה יותר לדלקת עם ברולוציזומאב מחייב מעקב קפדני וטיפול מהיר אם מופיעים סימנים חדשים כמו נקודות צפות, כאב או טשטוש ראייה. מכיוון שגנטיקה, גיל ומצב העין ההתחלתי משפיעים גם הם על מהלך המחלה, הבחירה ב"תרופה הטובה ביותר" ולוח הזמנים האופטימלי תשתנה מאדם לאדם. בפועל, תוצאות אלה מספקות למומחי רשתית עוד אפשרות מבוססת להתאמת טיפול, לאזן בין ביקורים, נוחות ובטיחות ולסייע לחולים לשמור על יכולות קריאה, נהיגה וזיהוי פנים לזמן הארוך ביותר האפשרי.

ציטוט: Kikushima, W., Sakurada, Y., Fukuda, Y. et al. Brolucizumab versus aflibercept in treating exudative age-related macular degeneration: a 12-month pro re nata regimen. Sci Rep 16, 4739 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-34984-x

מילות מפתח: ניוון מקולה תלוי גיל, ברולוציזומאב, אפלירצפט, הזרקות אנטי‑VEGF, מחלות רשתית