מתן N‑אצטילצysteine משפיע על ביטוי גנים אפופטוטיים בתאי הגרנולוזה של נשים עקרות שאובחנו עם אנדומטריוזיס

מדוע המחקר הזה חשוב לבריאות הנשים

אנדומטריוזיס היא מצב כואב שבו רקמה דומה לרירית הרחם גדלה במקום שבו היא אינה אמורה להיות, והיא סיבה מרכזית לחוסר פוריות. נשים רבות החיות עם המצב שומעות שביציהן או שחלותיהן הן "בעלות איכות ירודה", אך הסיבות הביולוגיות נותרות לעתים מטושטשות. מחקר זה בוחן האם תוסף נוגד חמצון נפוץ, N‑אצטילצysteine (NAC), יכול לסייע בהגנה על התאים המזינים את הביצית המתפתחת בנשים עם אנדומטריוזיס, ובכך לשפר באופן פוטנציאלי את סיכוייהן להרות.

נזק חבוי מריקבון תאית

מדענים משערים יותר ויותר כי מתח חמצוני — בעיקר עומס של מולקולות חמצן תגובתיות שפועלות כמו "חלודה" ביולוגית — ממלא תפקיד מרכזי באנדומטריוזיס. מולקולות תגובתיות אלה עלולות לפגוע ברקמות רבות, כולל בתאי הגרנולוזה המקיפים ומזינים כל ביצית בשחלה. כאשר המתח החמצוני גבוה, תאים מסייעים אלה נוטים יותר לעבור מוות תכנותי של תאים, תהליך של השמדה עצמית הידוע כאפופטוזה. אם יותר מדי תאי גרנולוזה מתים, הביצית שהם תומכים בה עלולה שלא להבשיל כראוי, דבר שמפחית את סיכויי ההפריה ואת איכות העובר.

מבט קרוב על עוזר נוגד חמצון

N‑אצטילצysteine היא תרופה זולה שנמצאת בשימוש ממושך במצבים אחרים, והיא גם פועלת כנוגד חמצון חזק על ידי נטרול ישיר של מולקולות תגובתיות והגברה של הגנות הגוף העצמיות. כדי לבדוק האם NAC יכול להגן על תאי השחלה בנשים הסובלות מאנדומטריוזיס וקשיי פוריות, החוקרים ערכו ניסוי קליני אקראי, סמיות כפולה ומבוקר־פלצבו. נשים עקרות שאובחנו עם אנדומטריוזיס בינוני עד חמור קיבלו או טבליות NAC (1200 מיליגרם ליום) או טבליות דמה זהות למשך שישה שבועות במהלך מחזור הטיפול בפוריות שלהן. דגימות דם ודגימות זקיקים שחלתיים נאספו לפני ואחרי תקופה זו, מה שאפשר לצוות לבחון הן את יכולת הנוגדות חמצון הכוללת בדם והן את פעילות הגנים בתוך תאי הגרנולוזה.

מה השתנה בתוך הדם והתאים השחלתיים

בזרם הדם, נשים שלקחו NAC הראו עלייה ברורה ביכולת הכוללת לנוגדות חמצון, מדד מסכם של עד כמה הדם מסוגל להתמודד עם מתח חמצוני. רמות של אנזים נוגד חמצון מפתח, סופראוקסיד דיסמוטאז, נטו גם הן לעלות, אם כי שינוי זה לא היה חזק מבחינה סטטיסטית. בתוך תאי הגרנולוזה, החוקרים מדדו את פעילותם של גנים שמעודדים או מונעים מוות תאי. לאחר טיפול ב‑NAC, הגן האנטי־מוות Bcl‑2 היה פעיל יותר, בעוד שני גנים פרו־מוות, Bax ו‑Caspase‑3, היו פחות פעילים מאשר בקבוצת הפלצבו, מה שמרמז על הסטה לכיוון הישרדות תאית, אף על פי שמספר המשתתפות הקטן גרם לכך שההבדלים לא הגיעו לסף המובהקות הסטטיסטית המקובל.

איכות ביציות ועוברים במרפאת הפוריות

הצוות בדק גם מה המשמעות המעשית של השינויים המולקולריים האלה מבחינת פוריות. מספר הביציות הכולל שנאסף במחזורים של הפריה חוץ־גופית היה דומה בשתי הקבוצות, אך פחות ביציות בקבוצת NAC נראו בבירור בלתי תקינות או ככשלון. העוברים שנוצרו מביציות אלה הוערכו באמצעות מערכת ניקוד סטנדרטית, ואלה מקבוצת הנשים שטופלו ב‑NAC נטו לקבל ציוני איכות מעט טובים יותר. במהלך הניסוי המתמשך התקבלו מספר הריונות ולידה חיה אחת בקבוצת NAC. אף על פי שההבדלים בתוצאים אלה לא היו גדולים דיים כדי להיות מסקנתיים, כולם הצביעו בכיוון מעודד.

מה זה עשוי להצביע לגבי טיפולים עתידיים

בסך הכול, המחקר מציע כי NAC עשוי להפוך את הסביבה סביב הביציות המתפתחות לפחות מזיקה בנשים עם אנדומטריוזיס על ידי הגברת ההגנות הנוגדות חמצון והטיית מתגים מרכזיים של מוות תאי לכיוון הישרדות. הדבר עשוי לסייע בשימור תאי הגרנולוזה המזינים את הביציות, ולשפר פוטנציאלית את איכות הביצית והעובר ובסופו של דבר את סיכויי ההיריון. מכיוון שהמחקר כלל מספר יחסית קטן של משתתפות והרבה תוצאות לא עמדו בקריטריונים הסטטיסטיים המחמירים, לא ניתן עדיין להמליץ על NAC כפתרון עצמאי. עם זאת, הממצאים המוקדמים מעודדים מספיק כדי להצדיק ניסויים גדולים יותר שיבדקו האם תוסף פשוט ונפוץ זה יכול להפוך לתוספת מועילה בטיפול בפוריות לנשים עם אנדומטריוזיס.

ציטוט: Heshmati, Z.S., Amiri-Yekta, A., Khosravifar, M. et al. Administration of N-acetylcysteine influence the expression of apoptotic genes in the granulosa cells of infertile women diagnosed with endometriosis. Sci Rep 16, 7961 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-34202-0

מילות מפתח: אנדומטריוזיס, חוסר פוריות, נוגדי חמצון, תאי גרנולוזה, N‑אצטילצysteine