מעורבות AKT/β-קטנין בהגברת אוסטאוגנזה על ידי קנבידיול בתאי סטרומה עצם שנלקחו מטורי בני אדם

לסייע לעצמות להחלים בפה

אובדן עצם סביב השיניים הוא סיבה מרכזית לכך שמבוגרים מפתחים שיניים רופפות ונזקקים לטיפולים דנטליים מסובכים. במקביל, קנבידיול (CBD), תרכובת לא ממריצה שהופקת מקנאביס, הפכה ידועה בשל יתרונות בריאותיים אפשריים. במחקר זה מצרפים בין שני העולמות: בודקים האם CBD יכול לסייע לתאים הבונים את עצם הלסת לייצר עצם חזקה וממינרלית יותר, וחוקרים את מסלולי האיתות הפנימיים בתא שעשויים להסביר את התופעה.

מדוע עצם הלסת זקוקה לסיוע נוסף

פריודונטיטיס, מחלת חניכיים נפוצה, משחיתה בהדרגה את העצם התומכת של השיניים. בדרך כלל העצם מתחדשת באופן קבוע על ידי איזון בין תאים שמסירים עצם ישנה ותאים שבונים עצם חדשה. בפריודונטיטיס ההשפעה נוטה ופונה לצד הפירוק, כך שספיגת העצם גוברת על יצירתה. מכיוון שידוע כי CBD מפחית אובדן עצם ותומך בהחלמת שברים במחקרים על בעלי חיים, החוקרים תהו האם הוא יכול גם לעודד תאי עצם אנושיים בלסת לעבור למצב בונה עצם יותר, ובכך להוות כלי עתידי לשחזור העצם שאבד במחלת חניכיים קשה.

חקר תאי עצם אנושיים אמיתיים

כדי לשמור על קרבה לביולוגיה אמיתית, הצוות השתמש בתאי סטרומה מעצם שנלקחו ממבנים גרמיים בבפה הנקראים טורי, והוסרו במהלך ניתוחים דנטליים שגרתיים במבוגרים. תאים אלה יכולים להתבגר לאוסטאובלאסטים — התאים המתמחים שמשרטטים עצם חדשה. תחילה אישרו המדענים שהתאים מתנהגים כקדם-תאי עצם: בתמיסת תרבית סטנדרטית שמעודדת עצם הם הציגו צביעה מוגברת לאנזימים ולמינרלים הקשורים לעצם, והפעילו גנים המזוהים עם יצירת עצם. זה הניח את הבסיס לבדוק האם הוספת CBD תחזק את ההתנהגות הבונה עצם שלהם.

CBD כתמריץ לבניית עצם

החוקרים חשפו את תאי סטרומה של הלסת לטווח מינונים של CBD ואישרו שריכוזים עד 10 מיקרומולאר לא מזיקים להישרדות התאים. ברמות לא רעילות אלה, CBD הגביר בבירור סמנים של אוסטאוגנזה — תהליך יצירת העצם החדשה. בתמיסת תרבית שמעודדת עצם, CBD הגביר את פעילות הפוספטאז הבסיסי-אלקלי, סימן היכר של תאים בשלבים הראשונים של בניית עצם, והוביל להפקדה מוגברת של מינרלים קלציום ופוספט, כפי שנחשפו בצביעות Alizarin Red ו-von Kossa. ברמת הגן, CBD העלה את פעילותם של גנים מרכזיים הקשורים לעצם, כולל RUNX2, מתג מולקולרי מרכזי לזהות תא עצם, וכן bone sialoprotein (BSP) ואוסטריקס, הקשורים למינרליזציה של המטריקס ולשלבים המאוחרים של התבגרות האוסטאובלאסט.

אותות בתוך התא: הדלקת תוכנית העצם

כדי להבין כיצד CBD מעביר את האות לבניית עצם בתוך התא, הצוות בדק שני שחקני איתות חשובים שלרוב מתקשרים לגידול ולהתפתחות: AKT ו-β-קטנין. CBD הגדיל את הצורה המופעלת המפוספרת של AKT והגביר את רמות β-קטנין הן בחלק הציטוזולי של התא והן בתוך הגרעין, שם מתקבלות החלטות גנטיות. כאשר המדענים השתמשו בתרופה שחוסמת את AKT, או בתרופה נוספת שמפריעה לתפקוד β-קטנין בגרעין, הצביעות המינרלית המונעת על ידי CBD והעלייה בפעילות גני BSP ואוסטריקס ירדו משמעותית. ניסויים נוספים הראו שחסימת AKT הפחיתה גם את הצטברות β-קטנין בגרעין, מה שמרמז כי אפקט ה-CBD עובר דרך שרשרת אותות AKT–β-קטנין שמובילה בסופו של דבר לעידוד התאים להניח מטריקס עצם עשיר במינרלים.

מה המשמעות של זה לטיפולי שיניים עתידיים

בסך הכול, המחקר מראה כי CBD יכול לדחוף בבטחה תאי סטרומה של עצם הלסת האנושית לעבר יצירת עצם חזקה יותר במעבדה, וכי הוא עושה זאת, לפחות חלקית, על ידי הפעלת מסלול איתות פנימי של AKT/β-קטנין התומך במינרליזציה בשלבים המאוחרים. עבור הקוראים הכלליים המשמעות היא ש-CBD צומח לא רק כטיפול לכאב או לדלקת, אלא גם כעמית פוטנציאלי בשיקום העצם סביב שיניים שניזוקו על ידי מחלת חניכיים. העבודה עד כה נמצאת עדיין בשלב תרבית התאים — יש צורך בניסויים בחיות, במינון זהיר ובמבחני בטיחות לטווח ארוך — אך היא מצביעה על טיפולים דנטליים עתידיים שבהם מתן מבוקר של CBD עשוי לסייע לשחזר עצם שאבדה ולשפר את יציבות השיניים.

ציטוט: Makeudom, A., Taechukorn, M., Muenhong, K. et al. Involvement of AKT/β-catenin in Enhanced Osteogenesis by Cannabidiol in Bone Stromal Cells Harvested from Human Tori. Sci Rep 16, 9562 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-03763-5

מילות מפתח: קנבידיול, שיקום עצם, דלקת חניכיים מתקדמת, תאי עצם ללסת, אותות תאיים