בימאגרומאב פלוס סמגלוטיד בלבד או בשילוב לטיפול בהשמנה: ניסוי רנדומלי שלב 2

מדוע המחקר הזה חשוב לבריאות היומיומית

אנשים רבים שמנסים לרדת במשקל דואגים לא רק למספר על המשקל, אלא למה שהם מאבדים בפועל — שומן או את שריריהם היקרים. מחקר זה בודק האם שילוב של שתי תרופות שונות יכול להביא להפחתות גדולות בשומן בגוף בדומה לניתוח, בעוד שמירה על מסת השריר במידה רבה, מה שעשוי לשנות את הגישה לטיפול רפואי בהשמנה.

צמד תרופות חדש לניהול משקל

הניסוי מתמקד בשתי תרופות שפועלות במנגנונים שונים מאוד. סמגלוטיד היא הזרקה שבועית נפוצה שמדכאת את התיאבון ומובילה לצריכה מופחתת של מזון. בימאגרומאב היא נוגדן ניסיוני הניתן בהזלפה תוך-ורידית כל 12 שבועות; היא חוסמת רצפטורים ספציפיים על פני התא שמעורבים בוויסות שריר ושומן. עבודות מוקדמות הצביעו על כך שבימאגרומאב יכול לצמצם מאגרי שומן תוך כדי תמיכה בצמיחת שריר. החוקרים בדקו האם השימוש בשתיהן יחד יכול להביא לירידה עמוקה יותר ואיכותית יותר במשקל מאשר כל אחת מהתרופות בנפרד אצל מבוגרים עם השמנה ללא סוכרת.

בתוך ניסוי קליני של 72 שבועות

במחקר שלב 2 זה, 507 מבוגרים עם השמנה חולקו אקראית לתשעה קבוצות. חלק קיבלו פלצבו בלבד, חלק קיבלו אחת משתי המנות של בימאגרומאב, חלק קיבלו אחת משתי המנות של סמגלוטיד, ואחרים קיבלו שילובים שונים של שתי התרופות. הטיפולים נמשכו 48 שבועות, ואחריהם הסיומת נמשכה עוד 24 שבועות עד לשבוע 72. לכולם ניתנה גם ייעוץ לצמצום קלורות מתון ולהגברת הפעילות הגופנית. המדד העיקרי היה שינוי במשקל הגוף עד שבועות 48 ו‑72, אך הצוות גם מעקב בקפידה אחר היקף המותניים, הרכב הגוף המפורט בסריקות גוף מלא, שליטה בסוכר בדם, שומנים בדם, סמני דלקת ותופעות לוואי.

יותר משקל אבד, ברובו שומן

עד שבוע 48, המשתתפים בקבוצה עם המנה הגבוהה של שילוב בימאגרומאב וסמגלוטיד איבדו בממוצע כ‑18 קילוגרמים, לעומת 14 קילוגרמים עם סמגלוטיד במנה גבוהה בלבד ורק 3 קילוגרמים עם פלצבו. במעקב עד שבוע 72, הירידה במשקל התעמקה עוד: כ‑24 קילוגרמים (כ‑22% מהמשקל ההתחלתי) עם השילוב במנה גבוהה, 16.5 קילוגרמים (16%) עם סמגלוטיד בלבד ו‑12 קילוגרמים (11%) עם בימאגרומאב בלבד. חשוב: הסריקות הראו כי חלק גדול מהמשקל הנוסף שאבד בשילוב היה שומן, במיוחד השומן המזיק שסביב איברי הבטן, בעוד שהשריר נשמר ברובו. בקבוצת בימאגרומאב בלבד מסת רזה אף עלתה במקצת, ובקבוצות השילוב רוב המשקל שאבד — מעל 90% בזרוע המנה הגבוהה — היה שומן ולא שריר.

תועלות שמעבר לאיזון המשקל

הטיפול המשולב גם שיפר מספר מדדים המקושרים לבריאות ארוכת טווח. היקפי המותניים הצטמצמו יותר בשילוב מאשר בכל אחת מהתרופות לבד, מה שמשקף את הירידות הגדולות בשומן הבטני העמוק. בדיקות דם הראו שיפורים במרקרי מטבוליזם: עליות גדולות בהורמון אדיפונקטין, ירידות משמעותיות בלפטין, שיפור ברמות האינסולין בצום וצמצום ניכר ב‑C‑reactive protein, סימן לדלקת כלל‑גופית. משתתפים שהחלו את המחקר עם פרה‑סוכרת הושפעו במיוחד: עד שבוע 72 כל המשתתפים עם פרה‑סוכרת בקבוצות השילוב חזרו לטווחי סוכר תקינים, בהשוואה רק למעט יותר מחצי מקבוצת הפלצבו. השינויים בכולסטרול היו מעורבים — LDL ה"רע" עלה עם בימאגרומאב בלבד אבל נעשה ניטרלי במידה רבה כשהוא שודך לסמגלוטיד במנה גבוהה — בעוד שהשינויים בלחץ הדם היו מתונים.

בטיחות, תופעות לוואי ומגבלות המחקר

כאשר מדובר בטיפול רפואי חזק, תופעות הלוואי היו חשובות. בימאגרומאב נקשר בדרך כלל לקריצות שרירים, שלשולים ואקנה, בעוד שסמגלוטיד גרם לעתים קרובות לבחילה, שלשולים, עצירות ועייפות; קבוצות השילוב הראו דפוסים דומים לפרופילים המוכרים של כל תרופה. תופעות לוואי חמורות היו נדירות והתפזרו בין הקבוצות, ולא אירעו מקרי מוות. חלק מהמשתתפים הפסיקו טיפול בגלל תופעות לוואי, לעתים קרובות יותר בקבוצות שקיבלו בימאגרומאב בלבד. לניסוי היו גם מגבלות: לא ניתן היה להטמיע סמגלוטיד בעיוור כפול, בימאגרומאב דרש הזלפות תוך‑ורידיות במקום הזרקות פשוטות יותר, ומסת השריר הוערכה בסריקות גוף מלאות במקום דימות מדויק יותר. יהיה צורך במעקב ארוך יותר כדי לדעת כמה נמשכות ההטבות וכיצד הסיכונים משתנים עם הזמן.

מה זה עשוי להעיד על הטיפולים העתידיים

לקורא שאינו מומחה, המסר המרכזי הוא שייתכן שבקרוב ניתן יהיה לא רק לאבד כמות גדולה של משקל בעזרת תרופות, אלא לאבד את סוג המשקל הנכון. שילוב בימאגרומאב עם סמגלוטיד הניב ירידה במשקל שמתקרבת לזו שנראית לאחר סוגים מסוימים של ניתוח בריאטרי, תוך שמירה על רוב רקמת השריר וצמצום אגרסיבי של השומן הבטני העמוק. אם מחקרים עתידיים יאמתו ממצאים אלה וימקסמו מינונים ואופן מתן, גישה דו‑מסלולית זו עשויה להציע לאנשים החיים עם השמנה אופציה חדשה חזקה שמטרתה גם את הכמות וגם את איכות הירידה במשקל.

ציטוט: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

מילות מפתח: טיפול בהשמנה, תרופות לירידה במשקל, הרכב גוף, סמגלוטיד, בימאגרומאב