נוסח אינטרנזלי של S-2P עם לנטינן מקנה הגנה רחבה נגד מוטציות SARS-CoV-2 באמצעות מנגנונים דומיננטיים של IFN-γ

מדוע חיסון בתרסיס אף חשוב

כפי שממשיכים להופיע וריאנטים של COVID-19, אנשים רבים עדיין נדבקים ומעבירים את הוירוס גם לאחר זריקות מסורתיות בשריר. סיבה מרכזית לכך היא שחיסונים סטנדרטיים אינם בונים מגן חיסוני חזק באף ובריאות, שם הוירוס נכנס תחילה. המחקר הזה בוחן חיסון שמנוהל באף המורכב מחלבון הספייק של הווירוס ומחיזוק טבעי הנקרא לנטינן, ושואל האם השילוב הפשוט הזה יכול לעצור הן את הוירוס המקורי והן וריאנטים חדשים של אומיקרון כבר בפתח.

להפוך את האף לשורת ההגנה הראשונה

החוקרים התרכזו בחלבון הספייק מהזן המקורי של SARS-CoV-2, בשימוש בצורתו המייצבת שנקראת S-2P. במקום להזריקו לשריר, הם טפטפו אותו לתעלות האף של עכברים. נמצא שהנתיב האנטראנזלי הזה עשה יותר מאשר להתיישב עם הזריקות הרגילות: הוא ייצר רמות גבוהות יותר של נוגדנים מגינים בדם ובמובן מכריע עורר נוגדני IgA חזקים בדרכי הנשימה עצמם — דבר שמרבית הזריקות לשריר נכשלות בלעודד. הצוות השווה את הספייק לחלבון פני שטח ויראלי נפוץ אחר, המגלוטינין של שפעת, והראה שחלבון השפעת לבדו לא הצליח לעורר תגובה דומה כשהועבר באף, מה שמבליט שלספייק יש יכולת מיוחדת ומובנית לעורר את המערכת החיסונית.

ממעבדה להגנה מפני זיהום קטלני

בהמשך למדידות החיסוניות הללו, המדענים שאלו האם חיסון הספייק דרך האף יכול להציל בעלי חיים ממחלה קטלנית. בעכברים מהונדסים גנטית הרגישים מאוד ל‑SARS‑CoV‑2, שתי מנות אינטרנזליות של S‑2P סיפקו הגנה מלאה מול אתגר קטלני עם הוירוס המקורי: בעלי החיים המחוסנים לא אבדו במשקל, שרדו את הזיהום והציגו ירידה חדה ברמות הוירוס הן באף והן בריאות. לעומת זאת, עכברים שקיבלו את אותו חלבון כהזרקה לשריר, אפילו עם חיזוק אלומיניום נפוץ, היו מוגנים רק בחלקם ועדיין הראו נזק ריאתי כבד. כאשר הצוות בחן וריאנטים חדשים של אומיקרון כמו BA.5 ו‑EG.5, החיסון האף לבד העניק יתרונות הישרדות חלקיים והקטין במידה רבה פגיעה ריאתית וכמויות וירוס בהשוואה לבעלי חיים לא מחוסנים.

לחזק את המגן בעזרת מסייע ממקור פטרייתי

כדי לחזק ולהרחיב את ההגנה הזו, המחברים הוסיפו לנטינן, מולקולה מזוקקת מפטריית שיטאקה שמשמשת קלינית כמעודד חיסוני. בהינתן לאף לצד הספייק, לנטינן הגביר את רמות הנוגדנים, האט את ירידתם לאורך זמן והגביר עוד יותר את נוגדני ה‑IgA המיוחדים המצפים את משטחי דרכי הנשימה. באופן המרתק ביותר, כאשר עכברים שחוסנו בתערובת ספייק–לנטינן נחשפו לאומיקרון BA.5 או EG.5, הם זכו להגנה מלאה: כולם שרדו, שמרו על משקלם, הראו סימנים מועטים של דלקת ריאות ונשאו פחות וירוס ברקמות הנשימה. בדיקות רקמות אישרו שריאות בעלי חיים אלה נראו כמעט תקינות בהשוואה לנזק הנרחב שנצפה בקבוצות הביקורת הלא מחוסנות.

כיצד חיסון האף מדבר עם המערכת החיסונית

המחקר גם חקר את הדרך שבה החיסון הזה פועל מתחת לפני השטח. חלבון הספייק שניתן באף שימש כ"אדווגנט" מובנה בעצמו, והפעיל מסלולי אזעקה מוקדמים בתאי המערכת החיסונית של דרכי הנשימה. זה היה תלוי בחלקו באינטגרינים — מבנים שטחיים המסייעים בשינוע מולקולות דרך המחסום הרירי — ובמסלול STING, חיישן סכנה בתוך התאים. עכברים חסרי STING ייצרו הרבה פחות נוגדנים אחרי חיסון ספייק נאזלי. כאשר הצוות חסם סוגים ספציפיים של תאי חיסון ומולקולות במהלך אתגר עם אומיקרון, נמצא שההגנה מספייק לבדו התבססה במידה רבה על IFN‑γ, סיגנל אנטי‑ויראלי מרכזי, ועל תאי הרג (CD8+). עם הוספת לנטינן, ההגנה עדיין דרשה IFN‑γ אך כבר לא נשענה אך ורק על אותם תאי הרג, מה שמציע שתאים חיסוניים מולדים נוספים, כגון תאי NK מאומנים ומקרופאגים, נכנסו לפעולה.

מה זה עשוי להעיד על חיסוני COVID‑19 בעתיד

לקורא כללי, המסר המרכזי הוא שחיסון פשוט במתן אף המבוסס על חלבון הספייק של הנגיף המקורי, במיוחד כשהוא משולב עם מסייע ממקור פטרייתי, יכול לבנות מגן חיסוני חזק ישירות בדרכי הנשימה. מגן זה אינו תלוי רק בנוגדנים שמנטרלים את הוירוס, אלא גם בתאים ובסיגנלים שמפנים במהירות תאים מודבקים ומונעים מחלה קשה, אפילו מול וריאנטים שמתחמקים מהחיסון כמו אומיקרון. בעוד שהתוצאות הללו בוצעו בעכברים וידרשו בדיקות זהירות בבני אדם, הן מצביעות על עתיד שבו תרסיס אף בטוח עשוי להשלים או לחזק זריקות קיימות, ולסייע בהפחתת מחלות והדבקה ככל שהוירוס ממשיך להתפתח.

ציטוט: Pan, Z., Zheng, X., Jiang, L. et al. Intranasal S-2P and lentinan formulation confers broad protection against SARS-CoV-2 VOCs via IFN-γ-dominant mechanisms. npj Vaccines 11, 60 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01383-2

מילות מפתח: חיסון תרסיס אף, ווריאנטים של SARS-CoV-2, חיסון רירתי, חלבון הספייק, אדווגנט לנטינן