אימונוגניות והגנה של מועמדי חיסון שפעת אוקטאבלנטי באמצעות חלבונים עם אדג'ובנט או mRNA‑LNP בעכברים נאיביים

מדוע חיסון שפעת טוב יותר חשוב

חיסוני השפעת העונתיים מצילים חיים רבים, אך יעילותם יכולה להשתנות במידה ניכרת משנה לשנה. סיבה אחת לכך היא שהחיסונים הנוכחיים בעיקר מאמנים את המערכת החיסונית לזהות חלבון וירי יחיד, בעוד שיעדים שימושיים אחרים נותרים פחות מנוצלים. המחקר הזה בעכברים בוחן חיסוני שפעת מדור הבא שמלמדים את המערכת החיסונית לזהות בו־זמנית שני חלבוני וירוס מרכזיים ומשווה גישה חלבונית מסורתית לטכנולוגיית mRNA חדשה הדומה לזו ששומשה בחיסוני הקורונה האחרונים.

שני יעדים במקום אחד

חיסוני השפעת של היום מתמקדים בעיקר בהמגלטינין, או HA, חלבון שעוזר לווירוס להצמד לתאים שלנו. החוקרים הוסיפו חלבון ויראלי שני, נוראמינידאז, או NA, שעוזר לווירוס להימלט מתאים נגועים ולהתפשט. על ידי שילוב ארבעה וריאנטים של HA וארבעה וריאנטים של NA מזני העונה 2018–2019, הם בנו חיסון "אוקטאבלנטי" שמטרתו לכסות שני סוגים של שפעת A ושתי שורות של שפעת B. הם ארזו את שמונת המרכיבים האלה בשתי דרכים שונות: כחלבונים מזוקקים מעורבבים עם מרכיב מחזק חיסון, וכ־mRNA עטוף בבועות שומן זעירות (mRNA‑LNPs) שמעודדות את תאי הגוף לייצר את חלבוני הווירוס בעצמם.

תגובות נוגדנים חזקות יותר עם mRNA

עכברים נאיביים — בעלי חיים שמעולם לא נחשפו לווירוסי שפעת או לחיסונים — קיבלו שתי מנות מאחד משני הסוגים של החיסון: החיסון החלבוני או מגרסת ה‑mRNA‑LNP. הצוות מדד נוגדנים שמזהים HA ו‑NA בדם. שני החיסונים יצרו תגובות מועילות, אך הזרקות ה‑mRNA‑LNP הפיקו בעקביות רמות גבוהות יותר של נוגדנים נגד רוב מרכיבי HA ו‑NA. במיוחד, נוגדנים שחוסמים את פעילות ה‑NA, הידועים כתורמים עצמאיים להגנה, היו בדרך כלל חזקים יותר אחרי חיסון ב‑mRNA‑LNP. הממצאים האלה מרמזים שלפחות במודל החיות הזה, הפלטפורמה של ה‑mRNA עושה את אותם יעדים ויראליים לגלויים יותר למערכת החיסונית.

הגנה נגד זנים מתאימים ועכשוויים

המבחן האמיתי היה האם חיסונים אלה יכולים להציל עכברים ממחלה חמורה. במינונים מותאמים שיהיו דומים לחיסון שפעת אנושי, שתי פורמטי החיסון הגנו במלואם על בעלי החיים מזיהום קטלני בווירוסי H1N1 ושפעת B שהתאימו מקרוב לרכיבי החיסון, וכן מווירוסי הדמיון H3N2 מהונדסים שהשתמשו בהם כשהזנים האנושיים הרגילים לא מחליאים עכברים. עכברים מחוסנים שמרו על משקל גופם ושרדו, בעוד שעכברים לא מחוסנים איבדו משקל ולעתים קרובות מתו. עבור הזנים הקרובים האלה, חיסוני החלבון המסורתיים וחיסוני ה‑mRNA‑LNP הופיעו בביצועים דומים מבחינת הישרדות, אף על פי שפרטי הנוגדנים נבדלו.

יתרון נגד וירוסי שפעת ישנים ומוטעים

איפה שגישת ה‑mRNA‑LNP בלטה היה במבחני "התאמה לקויה" קשים יותר. החוקרים אתגרו עכברים מחוסנים בזני H3N2 היסטוריים משנים 1968, 1975 ו‑1982 — וירוסים השונים מהזנים המודרניים שהחיסון נבנה לחקות. כל העכברים הלא מחוסנים ורוב החיות שקיבלו את החיסונים החלבוניים מתו, אך כל עכבר שקיבל את החיסון האוקטאבלנטי על בסיס mRNA‑LNP שרד, אף על פי שהוא עדיין הראה סימני מחלה. היתרון הזה בהישרדות נשמר כמעט שנה לאחר החיסון, דבר שמרמז על הגנה ממושכת. כאשר הצוות העביר סרום דם מחיות מחוסנות לעכברים לא מחוסנים, רק סרום שכולל נוגדנים שהועלו על‑ידי חיסוני mRNA‑LNP נגד HA הגן מפני מוות מזיהום מוטעה, ומצביע על כך שנוגדני HA חוצי‑תגובה הם גורם מרכזי.

מה המשמעות לחיסוני שפעת עתידיים

ללא‑מומחה, המסר הוא ששני הסוגים של החיסון הגנו על עכברים מפני סוגי הזנים שהיו מיועדים להם, אבל גרסת ה‑mRNA‑LNP גם הציעה הגנה רחבה וברת‑קיימא יותר נגד וירוסים ישנים ומחוץ‑תאריך. באמצעות הכללת שני חלבוני השטח העיקריים של השפעת ושימוש ב‑mRNA כדי להציג אותם למערכת החיסון, אסטרטגיה זו עשויה לסייע לצמצם את הפער בין עונות שפעת טובות לרעות. אמנם תוצאות בעכברים אינן מבטיחות הצלחה בבני אדם, ותוספים חזקים יותר עשויים עדיין לשפר חיסוני חלבון, העבודה תומכת ברעיון שמחסוני שפעת מרכיבים מרובים מבוססי mRNA עשויים יום אחד לספק הגנה אמינה יותר על טווח רחב יותר של זני שפעת מעגליים ועולים.

ציטוט: Catani, J.P.P., Smet, A., Ysenbaert, T. et al. Immunogenicity and protection of octavalent influenza vaccine candidates using adjuvanted proteins or mRNA-LNPs in naïve mice. npj Vaccines 11, 57 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01378-z

מילות מפתח: חיסון לשפעת, mRNA‑LNP, המגלטינין, נוראמינידאז, הגנה צולבת