סטייה מבנית של פוליסכרידים מ-Lentinula edodes קשורה לנתיבי פעולה מובחנים נגד היפראוריצמיה

פטריות שייטאקה ובעיה בריאותית הולכת וגדלה

רמות גבוהות של חומצת שתן בדם, הידועות כהיפראוריצמיה, נעשות שכיחות יותר ברחבי העולם ומזוהות בעיקר כגורם לשיגדון כואב. הן גם מקושרות לנזק בכליות, לבעיות כבד ודלקת כרונית. תרופות רבות קיימות שמורידות חומצת שתן ביעילות אך עלולות לגרום לתופעות לוואי קשות, ולכן קיים עניין גדול באפשרויות בטוחות יותר המבוססות על מזון. מחקר זה בוחן האם סוכרים טבעיים (פוליסכרידים) מפטריות שייטאקה (Lentinula edodes) יכולים לסייע בשליטה על חומצת השתן ולהגן על איברים — וכיצד הבדלים עדינים במבנה המולקולרי שלהם משנים את אופן פעולתם.

שני קרובים מהפטריה: דומים אך לא זהים

החוקרים בידדו שני פוליסכרידים עיקריים מהשייטאקה, שכונו LEP20 ו-LEP50, באמצעות הפרדה באתנול מדורגת לפי גודל וצורה. בדיקות כימיות מפורטות, כולל כרומטוגרפיה והדמיה במגנט גרעיני, הראו ששניהם הם שרשראות של גלוקוז, אך עם ארכיטקטורות מאוד שונות. LEP20 הוא (1→3)-β-D-גלוקאן עם הסתעפויות תכופות, היוצר מבנה יותר קשיח וסלילי שנצפה לעיתים בסיבים פטרייתיים הפעילים במערכת החיסון. LEP50 הוא (1→4)-α-D-גלוקאן עם פחות הסתעפויות, דומה לסוג העמילן שאנו מעכלים בקלות יותר. הניגודים הללו במבנה — כיוון הקשר, תבנית ההסתעפות ומשקל מולקולרי — מכינים את הבמה לכך ששני התרכובות יפעלו בדרכים ביולוגיות שונות, אף על פי שמקורן באותה פטריה.

הגנה על כליות, כבד ומעיים

כדי לבדוק את השפעתן, הצוות השתמש בעכברים שטופלו בחומרים כימיים המדמים היפראוריצמיה אצל בני אדם. שני LEP20 ו-LEP50 הורידו במידה ניכרת את רמות חומצת השתן בדם והפחיתו את פעילות קסנטין אוקסידאז, האנזים בכבד שיוצר חומצת שתן מפורינים. הם גם שיפרו מדדי תפקוד כליות סטנדרטיים (קריאטינין וחנקן אוריאה) ונזק כבד (AST ו-ALT), ובבדיקות הרקמה נצפו פחות צלקתיות, נפיחות וחדירת תאים דלקתיים באיברים אלה. בכליות, שני הפוליסכרידים הטו את טיפול חומצת השתן לכיוון חיובי: הם הקטינו את ביטוי המשאבות שמחזירות חומצת שתן לדם והגבירו את אלה שמייצאות אותה להפרשה. LEP20 היה בעקביות פעיל יותר מ-LEP50 בהקלה על דלקת, בחיזוק הגנה נוגדת חמצון ובהשבת המבנה המיקרוסקופי של רקמות הכליה והכבד.

המעי כמרכז בקרה

מכיוון שידוע כיום שהמעי והמיקרובים שבו משפיעים חזקות על חומצת השתן והדלקת, החוקרים בחנו את המעיים בפירוט. בעכברים היפראוריצמיים נצפו רירית מעי פגועה, חלבוני "צמתי מהדק" מוחלשים שאמורים לאטום את המחסום, ורמות גבוהות יותר של מולקולות דלקתיות. טיפול בכל אחד הפוליסכרידים הפחית חלקית בעיות אלה, כאשר LEP20 שוב סיפק הגנה חזקה יותר. בעזרת רצפי DNA מצאו החוקרים ששני התרכובות שינו את המיקרוביוטה של המעי אך בדרכים שונות. LEP20 עודד צמיחת חיידקים מועילים המייצרים חומצות שומן קצרות-שרשרת כגון Blautia ו-Lactobacillus, ובו זמנית דיכא זנים פוטנציאלית מזיקים. השינוי הזה העלה רמות של חומצות מיקרוביאליות מרכזיות — במיוחד בוטיראט — הידועות כמחזקות את המחסום המעי ומרגיעות דלקת. גם LEP50 שיפרה את המיקרוביוטה אך השפיעה יותר על מינים ותפקודים הקשורים למטבוליזם הפרינים, הנתיב הכימי שיוצר חומצת שתן ממקורות תזונתיים ופנימיים.

דרכים שונות להורדת חומצת שתן

כדי לקשר את השינויים המיקרוביאליים לכימיה של הגוף, הצוות פרופיל מאות מולקולות קטנות בצואה של העכברים. LEP20 שינה בעיקר נתיבים הקשורים לשומנים ולטריפטופן והגביר מטבוליטים שקשורים להגנה נוגדת חמצון ולהשפעות אנטי‑דלקתיות. LEP50, בניגוד לכך, השפיע באופן ברור יותר על מטבוליזם של פרינים ונוקלאוטידים. בולט במיוחד, הוא הקטין את ההיפוקסנתין, קדמן ישיר שקסנטין אוקסידאז ממיר לחומצת שתן, והגביר תרכובות הקשורות לחומצות מרה שעשויות לסייע בהיפטרות מחומצת השתן. כאשר המדענים השוו בין מיקרובים, מטבוליטים וסימני בריאות, הם ראו שחיידקים "טובים" ומוצריהם נקשרו לרמות חומצת שתן נמוכות יותר, לבדיקות כליה וכבד טובות יותר ולדפוסי נשאים לחומצת שתן המועילים, בעוד שחיידקים "רעים" ותוצרי פירוק פרינים נקשרו לתוצאות גרועות יותר.

מה משמעות הדבר לאנשים עם רמות חומצת שתן גבוהות

בסך הכל, המחקר מראה ששני סיבים קשורים מקרוב מפטריות שייטאקה יכולים להפחית היפראוריצמיה ולהגן על כליה, כבד ומעי — אך הם עושים זאת דרך מסלולים עיקריים שונים. סוג ה-β‑גלוקאן LEP20 נוטה לחזק את מחסום המעי, לדכא דלקת ולהגביר יכולת נוגדי החמצון דרך מיקרואורגניזמים מועילים וחומצות שומן קצרות-שרשרת שלהם. סוג ה-α‑גלוקאן LEP50 משפיע ישירות יותר על מטבוליזם הפרינים וייצור חומצת השתן. לקורא שאינו מומחה, המסקנה היא שלא כל "פוליסכרידים מפטריות" ניתנים להחלפה: המבנה המיקרו‑סקאלי שלהם חשוב ומעצבן את האינטראקציות עם המיקרוביום ומטבוליזם הגוף. הבנה זו עשויה לכוון את העיצוב של מזונות פונקציונליים או תוספים שמשלבים סיבים פטרייתיים ספציפיים כדי לנהל היפראוריצמיה ומצבים נלווים בצורה בטוחה ויעילה יותר.

ציטוט: Xiong, X., Liu, P., Liu, L. et al. Structural divergence of lentinula edodes polysaccharides is associated with distinct anti-hyperuricemia pathways. npj Sci Food 10, 64 (2026). https://doi.org/10.1038/s41538-026-00714-w

מילות מפתח: היפראוריצמיה, פטריית שייטאקה, פוליסכרידים, מיקרוביוטה של המעיים, חומצת שתן