Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

הקשר בין רמות GABA וחריגויות P300 בהפרעות בספקטרום הסכיזופרניה: תובנות אזוריות ועל־פי תסמינים

· חזרה לאינדקס

מדוע המחקר הזה חשוב

הפרעות בספקטרום הסכיזופרניה יכולות להפוך מטלות יומיומיות — לעקוב אחרי שיחה, להישאר מרוכז בעבודה או לזכור הנחיות — לקשות באופן חריג. המחקר בוחן את מנגנוני המוח וכיצד שינויים בכימיקל המרגיע במוח, הנקרא GABA, קשורים לשינויים באות חשמלי במוח הקשור לתשומת לב ולחשיבה. הבנת הקשר הזה עשויה לעזור להסביר מדוע אצל חלק מהאנשים עם סכיזופרניה התסמינים קלים יותר והתפקוד הקוגניטיבי טוב יותר מאחרים, ועלולה להצביע על רעיונות לטיפולים חדשים.

צפייה בתגובה המוחית לצלילים חשובים

כאשר אנחנו שומעים צליל נדיר וחשוב — כמו השם שלנו בחדר רועש — המוח מייצר גל חשמלי קצר הידוע כ-P300, הנמדד ב-EEG. מרכיב מסוים, הנקרא "P3b", חזק במיוחד מעל חלק האחורי של הראש ומשקף עד כמה אנחנו מתרכזים ומעדכנים את המפה המנטלית של מה שקורה. אצל אנשים עם הפרעות בספקטרום הסכיזופרניה תגובת ה-P3b לעתים קרובות קטנה יותר מאשר אצל אנשים בריאים ונוטה להצטמצם עוד יותר כאשר התסמינים מחמירים. במחקר זה השוו החוקרים 107 מטופלים עם הפרעות בספקטרום הסכיזופרניה ל-107 מתנדבים בריאים בעזרת משימת "אודבול" שמיעתית, שבה המשתתפים לחצו על כפתור בתגובה לטונים מטרה נדירים המוסתרים בין טונים סטנדרטיים רבים.

Figure 1
Figure 1.
הם מצאו שהמטופלים הגיבו באיטיות רבה יותר, עשו מעט יותר טעויות והציגו באופן ברור אמפליטודות P3b מופחתות, במיוחד באתרי אלקטרודת מרכז ולפריאטל (אחורי הראש).

שתי קבוצות מטופלים, דפוסי אות מוח שונים

לא כל המטופלים היו זהים. באמצעות סולם תסמינים סטנדרטי חילקו הצוות את קבוצת המטופלים לשתי אשכולות: אשכול עם תסמינים פחותים ואשכול עם תסמינים חמורים יותר. אלו עם תסמינים קשים יותר הראו קיצוצים רחבים ב-P3b, בבירור באתרים פריאטליים אך גם במגמת ירידה באתרים מרכזיים ומצחיים. לעומת זאת, קבוצת התסמינים הנמוכה הראתה רק ירידה קלה המוגבלת לפריאטל, כאשר האותות באתרים מצחיים ומרכזיים היו קרובים יותר לרמות הבריאות. באופן חשוב, אמפליטודות P3b גדולות יותר נקשרו לביצועי משימה טובים יותר — יותר תגובות נכונות וזמני תגובה מהירים יותר — ולציונים גבוהים יותר במבחן קוגניטיבי קצר. ממצאים אלה תומכים ברעיון ש-P3b אינו רק מדד מעבדה מופשט, אלא סימן מעשי ליעילות תשומת הלב והחשיבה של אדם.

מדידת כימיקלים מוחיים באיזורי בקרת מפתח

החוקרים השתמשו גם בספקטרוסקופיית תהודה מגנטית, שיטה מיוחדת של MRI, כדי למדוד רמות של GABA ושל אות משולב של גלוטמט + גלוטמין (Glx) בשני אזורים במוח המעורבים בשליטה ותשומת לב: הקורטקס הסינגוליט הקדמי (ACC) וקליפת המוח המצחית הצד-שמאלית הדורסולטרלית (left DLPFC). אזורים אלה מסייעים בניהול זיכרון עבודה, קבלת החלטות ומעקב אחר קונפליקטים — פונקציות שלעיתים קרובות פגועות בסכיזופרניה. במפתיע, בכלל המשתתפים לא נמצאו הבדלים בכימיה של ה-ACC בין מטופלים לבין קבוצת הביקורת הבריאה, ורמות Glx היו דומות בין הקבוצות בשני האזורים. עם זאת, כאשר הצוות התמקד באשכולות, הם גילו כי למטופלים עם תסמינים פחותים היו רמות GABA גבוהות יותר ב-left DLPFC לעומת הביקורת הבריאה, בעוד שלמטופלים עם תסמינים חמורים יותר לא נצפתה עליה כזו.

כיצד GABA גבוה עשוי להגן על אותות מוחיים

בהעמקה נוספת שאל הצוות האם רמות GABA או Glx קשורות לגודל אות ה-P3b. הם גילו שבמטופלים — אך לא במתנדבים הבריאים — רמות GABA גבוהות יותר ב-left DLPFC היו קשורות לאמפליטודות P3b גדולות יותר באזורים סקאלפיים מרכזיים ופריאטליים, במיוחד בקבוצת התסמינים הנמוכה.

Figure 2
Figure 2.
ממצא זה מצביע על כך ש-GABA מוגבר באזור בקרת זה עשוי לסייע לייצב את האיזון בין עירור לעיכוב במעגלי המוח, ולאפשר תגובה חזקה ויעילה יותר לצלילים חשובים. מעניין כי GABA עצמו לא היה קשור ישירות לציוני מבחן או להתנהגות, אך היה קשור ל-P3b, אשר בתורו היה קשור לביצוע קוגניטיבי. תבנית זו מצביעה על GABA כחלק מנתיב פיצוי עקיף שתומך בקוגניציה דרך השפעותיו על אותות מוחיים.

מה משמעות הממצאים להבנת סכיזופרניה

לקריאה שאינה מקצועית, המסקנה היא שלחלק מהאנשים עם סכיזופרניה יתכן שיש מנגנון איזון פנימי באזור הקדם־מצחי "מרכז הבקרה" של המוח. רמות גבוהות יותר של חומר מרגיע זה, GABA, באזור זה נראות כתומכות באות מוחי חזק יותר הקשור לתשומת לב (P3b), שאותו רואים קשור לחשיבה טובה יותר ולביצוע משימות. אצל מטופלים עם תסמינים קלים יותר נראה שמנגנון ה-GABA הזה עובד; אצל אלה עם מחלה חמורה יותר הוא עלול לקרוס. אף שהמחקר הזה אינו מצביע עדיין על טיפול מוכן לשימוש, הוא מספק מפת הבנה ברורה יותר של אופן הקשרים בין כימיה מוחית, אותות חשמליים ותסמינים — ומרמז שתרופות עתידיות המכוונות בעדינות את מערכות ה-GABA באזורים מוחיים ספציפיים עשויות לעזור לשמר או לשפר תפקוד קוגניטיבי בהפרעות בספקטרום הסכיזופרניה.

ציטוט: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

מילות מפתח: סכיזופרניה, GABA, P300, תפקוד קוגניטיבי, דימות מוחי