עבור רבים הסובלים מפגיעה בעמוד השדרה, טרשת נפוצה, סוכרת או פגיעה עצבית לאחר ניתוח, השלפוחית מפסיקה לתפקד כמו שצריך. מצב זה, הנקרא שלפוחית נוירוגנית, עלול לגרום לדליפה מתמשכת, לאחוזי שתן מסוכנים, לזיהומים ולהשפעה משמעותית על איכות החיים. תרופות ומכשירים קיימים מקלים על תסמינים מסוימים אך אינם מתייחסים לשיקום הרקמה הפגועה של השלפוחית. המחקר בוחן האם תאי גזע שמקורם בשומן של החולה, המותאמים במיוחד באמצעות מולקולה בשם CD73, יכולים גם לבנות מחדש את דופן השלפוחית וגם להרגיע דלקת מזיקה במודל חייתי.
תאי גזע כצוותי תיקון זעירים
החוקרים התמקדו בתאים מזנכימליים שמקורם ברקמת שומן (ADSCs), הנמצאים בשפע בשומן הגוף וכבר נחקרים לשיקום רקמות. תאים אלה יכולים לשחרר גורמי גדילה התומכים בכלי דם, עצבים ושריר. הצוות הפריד ADSCs לתאים שנושאים באופן טבעי רמות גבוהות של CD73 ולכאלה עם רמות נמוכות או ללא CD73. CD73 הוא חלבון פני שטח שהופך אותות כימיים לאדנוזין, מולקולה הידועה בהגנה על רקמות ובהסדרת תגובות חיסוניות. לאחר מכן מהנדסים קבוצה של ADSCs להפיק עודפי CD73 והשוו אותם לתאים רגילים במעבדה ובעכברים עם שלפוחית נוירוגנית שנגרמה מפגיעה עצבית.
כיצד הגברה של CD73 משנה את התנהגות התאים Figure 1.
בניסויי תרבית תאים, ADSCs עם כמות נוספת של CD73 התרבו ונעו בתנועה פעילה יותר מאשר תאים עם CD73 נמוך. הם גם שחררו יותר משני חלבוני איתות חשובים, VEGF ו-SDF-1. VEGF הוא גורם גדילה התומך בכלי דם ושיקום רקמות, בעוד SDF-1 מסייע למשוך תאי גזע לאתרי פציעה. כאשר חסמו כימית את CD73, אותות מועילים אלו ירדו והתרבות התאים האטה, מה שמצביע על כך ש-CD73 הוא מתג מפתח מעלה-זרם. הצוות מצא כי CD73 מפעיל מסלול גדילה פנימי בתאים שנקרא PI3K/AKT/mTOR, הידוע כתומך בהישרדות תאים, איזון אנרגטי ושיקום רקמות פגועות.
סיוע לשיקום ולמילוי שלפוחית הפגועה
החוקרים בדקו את הגישה שלהם בעכברים שבהם עצבי האגן מועכבים כדי לדמות שלפוחית נוירוגנית אנושית. שבועיים לאחר הפציעה, חלק מהעכברים קיבלו הזרקות של ADSCs עם CD73 נמוך, אחרים קיבלו ADSCs רגילים, וחלק קיבלו ישירות לתוך דופן השלפוחית את התאים המהונדסים עם CD73 גבוה. לאחר ארבעה שבועות, החיות שטופלו בתאים בעלי CD73 מוגבר הפגינו תפקוד שלפוחית טוב בהרבה: הן יכלו להחזיק שתן לזמן ארוך יותר, הציגו כיווצים חזקים אך מבוקרים יותר וריקון יעיל יותר. צביעות רקמות חשפה שריר חלק עבה יותר וצלקת פחותה בדפנות השלפוחית. שלפוחיות המטופלות הראו גם רמות גבוהות יותר של CD73 ו-VEGF, התואמות לממצאי המעבדה שמראים כי אותות אלו הולכים יד ביד עם השיקום.
כיבוי צורת מוות תאים דלקתית Figure 2.
שלפוחית נוירוגנית אינה רק בעיה מכנית; תאים פגועים משחררים מולקולות דלקתיות כגון IL-1β ו-IL-6 שיכולות להניע צורת מוות תאית דלקתית הנקראת פירופטוזיס, ולהחליש עוד יותר את דופן השלפוחית. המחקר מצא כי בשלפוחיות עכברי הפצועים הייתה פעילות גבוהה של שרשרת חישה של סכנה הידועה כציר NFκB/NLRP3/caspase-1, שמקדם פירופטוזיס ודלקת. ADSCs המגברות CD73 הפכו בדומה את הדפוס הזה. בשלפוחיות מהחיות המטופלות נצפו פחות תאים במוות, רמות נמוכות יותר של NLRP3 ו-caspase-1, וירידה ב-IL-1β ו-IL-6. במקביל, CD73 הגדיל את SDF-1 ולקולטן CXCR4 שלו, שסייעו ליותר תאי גזע להגיע ולהישאר בתוך השלפוחית הפגועה, שם יכלו להמשיך לתמוך בתיקון.
מה עשוי משמעותי לטיפולים עתידיים
סך הממצאים מרמז כי חיזוק CD73 בתאי גזע שמקורם בשומן מעניק להם מכה כפולה עוצמתית: הם מגבירים מסלולים של גדילה ושיקום תוך כדי הורדה של דלקת הרסנית ופירופטוזיס. במודל העכבר, פעולה כפולה זו תורגמה לשרירי שלפוחית חזקים יותר ולשמירה וריקון שתן משופרים. אמנם נדרשת עוד עבודה רבה — במיוחד לאימות בטיחות לטווח הארוך, שיפור שיטות הוספת התאים וגישור על ההבדלים בין עכברים ובני אדם — המחקר מצביע על טיפול עתידי שבו תאי גזע מותאמים של המטופל עשויים לסייע לשחזר את תפקוד השלפוחית במקום רק לנהל את התסמינים שלה.
ציטוט: Zhu, G., Zhang, R., Huang, J. et al. CD73 overexpression in ADSCs accelerates bladder repair by regulating the NFκB/NLRP3/caspase-1 signaling axis in neurogenic bladder rats.
npj Regen Med11, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41536-026-00454-1
