הפרוקציות הכולינרגיות מהפדנקולופונטין לתלמוס בהפרעת התנהגות בשלב ה-REM

מדוע מעשי חלום עלולים לאותת על מחלת מוח

יש אנשים שמממשים את חלומותיהם—מבעט, צועק או נוהג לאגרוף בעודם ישנים. מצב זה, המכונה הפרעת התנהגות בשלב ה-REM, יכול להיות יותר מסתם מטרד לילי. רבים מהסובלים ממנו מפתחים מאוחר יותר מחלת פרקינסון או צורה קשורה של דמנציה. המחקר המתואר כאן בוחן האם קבוצת תאים מוחיים מסוימת שמשתמשת בנוירוטרנסמיטר אצטילכולין מראה פגיעה מוקדמת אצל מטופלים אלה, והאם פגיעה זו עשויה לסייע לחזות מי עלול להתפתח למחלה מלאה.

שני מרכזים מוחיים שמחזיקים את המודעות ערה

חוקרים התמקדו בשני מרכזים עיקריים של תאים מייצרי אצטילכולין. האחד שוכן עמוק בחלק הקדמי של המוח ושולח סניפים נרחבים לאזורי הקורטקס המעורבים במחשבה; מערכת זו קשורה בעוצמה לתשומת לב ולזיכרון וידועה כמדרדרת במחלת פרקינסון ובמחלת האלצהיימר. המרכז השני נמצא נמוך יותר בגזע המוח, באזור המכונה הגרעין הפדנקולופונטיני, ושולח את אותותיו מעלה לתלמוס—תחנת ממסר המסייעת בוויסות שינה, תנועה ודריכות. עבודות קודמות הציעו כי הנתיב מהגזע־המוח לתלמוס עשוי להיפגע חזק יותר במצבים הקשורים לפרקינסון מאשר באלצהיימר, מה שמעיד כי הוא עשוי לשמש אות מוקדם וספציפי יותר.

סריקת מוחות ישנים

באמצעות נתונים מפרויקט בינלאומי העוקב אחרי אנשים בסיכון למחלת פרקינסון, הצוות בדק סריקות מוח של 146 אנשים עם הפרעת התנהגות REM מבודדת ו-102 מבוגרים דומים ללא המצב. הם מדדו את גודל המרכז הכולינרגי הקדמי והשתמשו בדימות דיפוזיה—שיטת MRI המנבאת את בריאות סיבי העצבים על פי אופן תנועת המים ברקמה—כדי להעריך שלוש קבוצות של חיבורים: שני מסלולים מהמרכז הקדמי אל הקורטקס, והמסלול מהמרכז בגזע המוח אל התלמוס. המשתתפים גם השלימו מערך מבחנים קוגניטיביים לזיכרון ומחשבה והופעלו למעקב במשך מספר שנים כדי לבדוק מי יפתח מחלת פרקינסון או דמנציה עם גופיפי לווי.

פגיעות מוקדמת במעגל עמוק של שינה־תנועה

ההבדלים הבולטים ביותר בין החולים לבין המתנדבים הבריאים הופיעו במסלול מהגזע־המוח אל התלמוס. אצל אלה עם הפרעת התנהגות REM, הסיבים הראו סימנים של שיבוש מיקרוסטרוקטורלי, במיוחד בצד השמאלי. לעומת זאת, גודל המרכז הכולינרגי הקדמי ושלמות שני מסלוליו העיקריים נראו דומים אצל חולים ובקרות, פרט לסימן דק שאחד המסלולים עשוי אף להיות מסודר במקצת בשלב מוקדם זה. בתוך קבוצת החולים, עם זאת, פרטים עם מסלולים קדמיים שמורים יותר נטו להציג ביצועים טובים יותר במבחנים של תשומת לב, שפה ומהירות חשיבה, מה שמרמז כי שחיקה קלה במערכת זו כבר קשורה לשינויים קוגניטיביים עדינים.

קישורים לירידה עתידית ולאבחון

כשהחוקרים בחנו שינויים על פני שנה, הם מצאו שמסלולים קדמיים בריאים יותר היו מקושרים לפחות ירידה בכישורי חשיבה מסוימים. החשוב מכל, הם בדקו האם הבריאות של אחד ממערכות האצטילכולין האלו יכולה לחזות מי ייכנס למחלת פרקינסון או דמנציה עם גופיפי לווי. בממוצע מעקב של כשנתיים, 12 חולים עברו המרה לאחת מהאבחנות האלה. אלה עם מדדי דיפוזיה חריגים יותר לאורך המסלול מהגזע־המוח אל התלמוס היו בסביבות פי שניים בסיכון להמרה בהשוואה לאלה עם סיבים שלמים יותר, בעוד שמדידות מהמרכז הקדמי ומסלוליו הקורטיקליים לא הניבו תחזית ברורה של המרה במאגר נתונים מוקדם זה.

מובן למטופלים וטיפול עתידי

במבט כולל, הממצאים מציעים שבאנשים שמממשים את חלומותיהם, המסלול הכולינרגי המקשר בין גזע המוח התחתון לתלמוס עשוי להתחיל להידרדר מוקדם יותר מאשר המערכת הקדמית המוכרת יותר. מעגל עמוק זה עשוי אפוא להיות סמן רגיש במיוחד למחלת לווי בשלב מאוד מוקדם, ועם אימות נוסף עשוי לסייע לרופאים לזהות אילו חולים עם הפרעת התנהגות REM נמצאים בסיכון הגבוה ביותר לפתח מחלת פרקינסון או דמנציה. מאחר שלמחקר עדיין כלולים מספרים יחסית קטנים של חולים שהומרו, ומאחר שחלק מהתוצאות התחלשו לאחר התאמה לבריאות החומר הלבן הכללית, יידרשו מחקרים גדולים וארוכי־טווח לפני שספקי טיפול יוכלו להשתמש בסריקות אלה כדי להנחות החלטות טיפול פרטניות. עם זאת, העבודה מיפתה נתיב מבטיח לעבר זיהוי מחלת מוח שנים לפני הופעת התסמינים הקלאסיים.

ציטוט: Schumacher, J., Teipel, S., Storch, A. et al. Pedunculopontine-thalamic cholinergic projections in rapid eye movement sleep behaviour disorder. npj Parkinsons Dis. 12, 67 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01311-0

מילות מפתח: הפרעת התנהגות בשינה REM, סיכון למחלת פרקינסון, מסלולים כולינרגיים, מעגל גזע המוח–תלמוס, מחלת גופיפות לווי