Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

מפת הנוף של המיקרוביומה המעיית בקרב חולות עם סרטן השד החודר שאובחן זה עתה וקרצינומה דוקטלית במקומה (DCIS)

· חזרה לאינדקס

מדוע תושבי המעיים הקטנים חשובים בסרטן השד

רובנו חושבים על סרטן השד כמחלה הפוגעת רק בשד, אבל מחקר זה מצביע על כך שהטריליונים של המיקרובים החיים במעיים עשויים להכיל רמזים חשובים לגבי אופי המחלה. באמצעות בחינה מדוקדקת של תערובת החיידקים בדגימות צואה של נשים עם סרטן שד מוקדם או מצב טרום-סרטני שנקרא קרצינומה דוקטלית במקומה (DCIS), תסקרו החוקרים האם דפוסי מיקרוביום מסוימים מקבילים לשלב המחלה או לסוג הביולוגי שלה. אם כן, מיקרובים מעיים עשויים בעתיד לעזור לרופאים לחזות סיכון, להתאים טיפול או אפילו לשמש כמטרות לטיפולים חדשים.

מי נבדק ומה הצוות מדד

החוקרים ניתחו צואה מ-278 נשים שטופלו במרכזי סרטן מרכזיים לפני ניתוח או טיפולים מערכתיים כמו כימותרפיה. 36 מהן היו עם DCIS, גידול טרום-חודר המוגבל לצינורות החלב, ו-242 היו עם סרטן שד אינבסיבי שלב I–III. הצוות השתמש בריצוף מטאגנומי של הגנום המלא, שיטה ברזולוציה גבוהה שקוראת את החומר הגנטי של כל המיקרובים הנמצאים, מה שמאפשר למפות אילו מינים חיידקיים נוכחים ואילו מסלולי מטבוליזם יכולים המיקרובים לבצע. לאחר מכן השוו את המגוון המיקרובי הכולל ואת נוכחות או שפע של מינים ותפקודים ספציפיים בין שלבי המחלה ותתי-הסוגים הביולוגיים.

Figure 1
Figure 1.

כיצד DCIS משווה לסרטן שד חודר

שאלה מרכזית הייתה האם סביבת המעיים כבר נראית שונה כאשר אישה סובלת מ-DCIS לעומת כאשר המחלה פרצה דרך דפנות הצינור והפכה לסרטן חודר. למרבה ההפתעה, הנוף המיקרובי הכולל נראה דומה מאוד בין הקבוצות. מדדי המגוון הסטנדרטיים — כמה סוגי מיקרובים קיימים ועד כמה הם מופצים באופן שווה — לא הפגינו הבדל מהותי. כמו כן החוקרים לא זיהו מינים חיידקיים יחידים או מסלולי מטבוליזם שהבדילו באופן ברור בין DCIS לבין מחלה חודרנית. בשתי הקבוצות שלטו תושבים מוכרים של "מעי בריא" כגון Faecalibacterium ומינים שונים של Bacteroides ו-Ruminococcus.

קישורים בין מיקרובים במעי, שלב הסרטן וסוג הגידול

כאשר הצוות התמקד רק בנשים עם סרטן שד חודר, עלו דפוסים עדינים יותר. הם הבחינו שמבנה הקהילה המיקרוביאלית הכולל השתנה לפי תכונות מסוימות של הגידול. נשים עם תת-סוג גידול מסוים שהיה חיובי לקולטני הורמונים וגם חיובי ל-HER2 הראו פרופיל מיקרוביתי מובחן בהשוואה לתת-סוגים אחרים, אף על פי שמדדי המגוון הבסיסיים היו דומים. המחקר בחן גם גיל, מדד מסת גוף ושלב המחלה. בעוד שגורמים אלה לא שינו בצורה חזקה מדדי המגוון הרחבים, הם היו קשורים לשפע של מינים ספציפיים. ראוי לציון שמין חיידק יחיד, Bacteroides ovatus, היה שכיח יותר בנשים עם מחלה שלב III מאשר באלו עם שלב I, מה שמרמז שחלק מהמיקרובים עשויים לעקוב אחר מחלה מתקדמת יותר.

רמזים מטבוליים שמוסתרים בפעילות המיקרוביאלית

מעבר לשאלה אילו מיקרובים נוכחים, החוקרים שאלו מה עשויות הקהילות האלה לעשות. באמצעות כלי שנקרא HUMAnN3 הם הסיקו מסלולי מטבוליזם מיקרוביאליים והשוו ביניהם בשלבי סרטן חודר שונים. הם מצאו שבשלבים מאוחרים יותר, ובמיוחד בשלב III, יש שפע של מסלולים המעורבים ביצור חומצות אמינו מסוימות ובתרכובות הקשורות לנוקלאוטידים. אלו הם אבני בניין לחלבונים ו-DNA שחלקיקים מתחלקים במהירות, כולל תאי סרטן, זקוקים להם. המחברים מציעים שעם גדילת הגידולים ושינוי הסביבה הפנימית של הגוף, המיקרוביומה המעיית עשויה להיסטות לכיוונים של קהילות המומחיות בייצור מטבוליטים אלה, ובכך אולי לתרום להתקדמות הסרטן — אם כי הנתונים הנוכחיים אינם יכולים להוכיח קשר סיבתי.

Figure 2
Figure 2.

מה זה אומר ומה יקרה הלאה

מחקר זה מציע שלמרות שהמיקרוביומה המעיית אינה מבחינה בחדות בין מחלה טרום-חודרית למחלה חודרנית מוקדמת של השד, היא מציגה הבדלים עדינים יותר הקשורים לתת-סוג הגידול והשלב, וכן שינויים ביכולות המטבוליות המיקרוביאליות. הממצאים מוגבלים במידה על ידי מספר ה-DCIS הצנוע, היעדר דגימות חוזרות לאורך זמן ומידע חסר על גורמים כמו תזונה, תרופות ושימוש בפרוביוטיקה — כולם יכולים לעצב את המיקרוביום. עם זאת, העבודה מוסיפה לראיות הגוברות שתושבי המעיים שלנו נושאים חתימות של ביולוגיית הסרטן. בעתיד, מחקרים גדולים ובטווח ארוך עשויים לגלות האם פרופילים מיקרוביאליים של המעי מסייעים לחזות מי יגיב טוב לטיפולים ספציפיים או בסיכון גבוה יותר לחזרה — והאם שינוי המיקרוביום יכול להפוך לחלק מאסטרטגיית הטיפול בסרטן השד.

ציטוט: Sammons, S.L., Kuntz, T.M., DiLullo, M. et al. The landscape of the intestinal microbiome among patients with newly diagnosed invasive breast cancer and ductal carcinoma in situ (DCIS). npj Breast Cancer 12, 54 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00922-3

מילות מפתח: מיקרוביומה מעי, סרטן השד, קרצינומה דוקטלית במקומה, Bacteroides ovatus, מטבוליזם של סרטן