שכיחות מצב HER2-נמוך ותוצאות במחלת סרטן השד בשלבים מוקדמים שלילית ל-HER2

מדוע זה חשוב למטופלות ולמשפחות

תיוגים בסרטן השד כמו «HER2-חיובי» או «טריפל-שלילי» יכולים להישמע כמו מילות קוד שרק רופאים מבינים, אך הם משפיעים באופן משמעותי על בחירות הטיפול. תוית חדשה יותר, «HER2-נמוך», עוררה תקווה מכיוון שכמה גידולים מתקדמים עם תכונה זו מגיבים היטב לתרופות ממוקדות מודרניות. המחקר הזה שואל שאלה מעשית לאנשים שאובחנו עם סרטן שד בשלבים מוקדמים: האם קיום מחלה HER2-נמוך, לעומת חוסר גילוי HER2 בכלל, משנה את התנהגות הגידול או את יעילות הטיפולים הסטנדרטיים?

מבט מעמיק על קבוצת מטופלות גדולה

חוקרים במרכז סרטן גדול בדקו תיקים של 14,593 אנשים עם סרטן שד בשלבים מוקדמים שטופלו בין השנים 2006 ל-2019. כולם היו בעלי גידולים שסווגו רשמית כשליליים ל-HER2 בבדיקות סטנדרטיות, אך אותן בדיקות עדיין יכולות לזהות רמות נמוכות של חלבון HER2 בכמה גידולים. הצוות חילק את הגידולים לשתי קבוצות: כאלה ללא HER2 גלוי (נקרא HER2-0) ואלה עם אות HER2 חלש (נקרא HER2-נמוך). הם השוו מי נכלל בכל קבוצה, כיצד הגידולים נראו תחת המיקרוסקופ, אילו טיפולים קיבלו המטופלות, וכיצד התפתחו לאורך זמן במונחי ריפוי, חזרה והישרדות.

מי נוטה להיות עם גידולים HER2-נמוכים?

התברר שמחלת HER2-נמוך היא נפוצה: כ-60 אחוזים ממקרי סרטן השד המוקדמים הללו נכנסו לקטגוריה זו. גידולי HER2-נמוך היו שכיחים יותר בקרב אנשים עם קרצינומה דוקטלית חודרנית (הסוג הנפוץ ביותר), בדרגת וגודל גידול גבוהים יותר ובגידולים שנשאו קולטני הורמונים לאסטרוגן או פרוגסטרון. במילים אחרות, גידולי HER2-נמוך לעתים קרובות חופפים למה שרופאים מכנים סרטן שד «לומינלי» או מונחה הורמונים. אנשים עם מחלה HER2-נמוכה היו גם לעתים קרובות לבנים יותר בהשוואה לקבוצות גזע ואתניות אחרות, אם כי הסיבות לתבנית זו אינן ברורות עדיין ועשויות לכלול גם גורמים ביולוגיים וגם הבדלים בבדיקות או בהפניה.

כמה טובים הגידולים הללו מגיבים לכימותרפיה?

כדי לבדוק האם כמויות קטנות של HER2 שינו את הרגישות לטיפול, החוקרים התמקדו ב-4,252 מטופלות שקיבלו כימותרפיה לפני הניתוח. הם מדדו כמה מהן לא נשאר בהן גידול חודרני בזמן הניתוח, תוצאה הידועה בשם תגובה פתולוגית מלאה. מטופלות שהגידול שלהן נעלם לחלוטין אחרי כימותרפיה נטו להיות צעירות יותר ולבעלות גידולים במראה אגרסיבי שחסרו קולטני הורמונים, בדרגה גבוהה וללא סימנים לחדירה של תאים סרטניים לכלי דם או לימפה. עם זאת, כאשר הצוות לקח בחשבון את כל הגורמים הללו יחד, היות הגידול HER2-נמוך לעומת HER2-0 לבדו לא שינתה באופן משמעותי את הסיכויים להשגה של תגובה מלאה.

מה מנבא הישרדות לטווח ארוך?

הצוות בחן לאחר מכן כמה זמן המטופלות חיו וכמה זמן נשארו ללא חזרת המחלה. במעקב ממוצע של יותר מחמש שנים, ההישרדות והזמן ללא הישנות הונחלו בעיקר על ידי תכונות מוכרות: שלב מוקדם יותר באבחון, דרגת גידול נמוכה יותר, היעדר מחלה בכלי דם ולימפה, ורמות גבוהות יותר של קולטני הורמונים. מטופלות שהשיגו תגובה פתולוגית מלאה לכימותרפיה לפני הניתוח נהנו בבירור מתוצאות טובות יותר בטווח הארוך. לעומת זאת, לא נמצאה הבדל מובהק בהישרדות או בסיכון לחזרה בין גידולי HER2-נמוך ו-HER2-0 ברגע שגורמים אחרים אלו נלקחו בחשבון.

מה משמעות הדבר עבור הטיפול היום

לסיכום, הממצאים מציעים כי גידולי סרטן שד בשלבים מוקדמים עם HER2-נמוך מתנהגים במידה רבה כמו גידולים אחרים שליליים ל-HER2 כאשר מטופלים באמצעות הפרוצדורות הסטנדרטיות של היום: ניתוח, כימותרפיה, טיפול הורמונלי והקרנות. קיום אות HER2 חלש בפני עצמו אינו מגדיל או מקטין משמעותית את הסבירות לתגובה לטיפולים אלה או משנה את התחזית הכוללת. במקום זאת, רמות קולטני הורמונים, שלב הגידול ותכונות מוכרות נוספות נשארים המדריכים העיקריים לגבי פרוגנוזה. הדבר אינו מפחית מהאפשרות של תרופות חדשות היכולות למקד מחלה HER2-נמוכה במצב גרורתי; זו פשוט אינדיקציה ש-HER2-נמוך עדיף לראות כהאצה לבחירת טיפולים מתקדמים, ולא כסמן למחלה מסוכנת או מבטיחה יותר בשלבים המוקדמים.

ציטוט: Singareeka Raghavendra, A., Liu, D.D., Pasyar, S. et al. Prevalence of HER2-low status and outcomes in early-stage HER2-negative breast cancer. npj Breast Cancer 12, 40 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00901-8

מילות מפתח: סרטן שד HER2-נמוך, סרטן שד בשלבים מוקדמים, מצב קולטני הורמונים, תגובה לכימותרפיה, הישרדות ללא מחלה