טיפול משולב של בקטריופאג'ים ואנטיביוטיקה בפריטוניטיס עמידה הקשורה לדיאליזה פריטוניאלית שנגרמה על-ידי Klebsiella pneumoniae

מדוע המקרה הזה חשוב

אנשים עם אי-ספיקת כליות לעתים מסתמכים על דיאליזה פריטוניאלית, טיפול ביתי שמנקה בעדינות את הדם באמצעות המשטח הפנימי של הבטן. סיבוך רציני של טיפול זה הוא פריטוניטיס—דלקת וזיהום בתוך הבטן—שיכול להיות כואב, קשה לטיפול ואף מסכן חיים. כשהחיידקים נעשים קשים יותר להלחם נגדם באמצעות תרופות שגרתיות, הרופאים מחפשים דרכים חדשות להגן על מטופלים פגיעים אלה. מאמר זה מתאר כיצד צוות של רופאים ומדענים השתמש בנגיף התוקף חיידקים, יחד עם אנטיביוטיקה, כדי לטפל בהצלחה בזיהום עמיד אצל גבר הנתון לדיאליזה פריטוניאלית, ומה למדו כאשר עקבו מקרוב אחרי תגובתו.

זיהום בטן שקשה לטפל בו

המטופל היה גבר בן 71 עם אי-ספיקת כליות המטופל בדיאליזה פריטוניאלית ניידת רציפה. במשך כמה שנים הוא סבל מהישנות של פריטוניטיס, בתחילה שנגרם על-ידי חיידקי עור שכיחים שעלולים להיצמד לקטטר הפלסטי וליצור שכבת ביופילם דביקה. כדי לשבור את המעגל הזה, הרופאים החליפו את הקטטר בדיאליזה הפריטוניאלית בהליך אחד ברגע שנוזל הניקוז התבהר, אסטרטגיה הנקראת החלפת קטטר סימולטנית. זמן קצר לאחר מכן, עם זאת, התפתח אצלו זיהום חדש ומדאיג יותר: נוזל הדיאליזה שוב נהיה מעונן, ובבדיקות התגלה Klebsiella pneumoniae, חיידק גראם-שלילי המקושר למחלה קשה יותר, סיכון גבוה יותר לאובדן הקטטר וסיכון גבוה יותר לתמותה בקרב מטופלי דיאליזה.

כשאנטיביוטיקה לא מספיקה

בדיקות מעבדה הראו כי סוג Klebsiella זה נשאר רגיש לכמה אנטיביוטיקות חזקות, כולל אמיקצין ואימיפנים. הרופאים מסרו תרופות אלה ישירות לחלל הבטן במשך שבועיים, יחד עם תרופות תומכות נוספות וכדור למניעת זיהומים פטרייתיים. על אף זאת, הנוזל נשאר מעונן ותאי דם לבנים—תאי חיסון שעולים בזמן זיהום—נשארו גבוהים מאוד. החיידק המשיך לגדול בא מהלכים, ובכך עמד בקריטריונים של פריטוניטיס עמידה, מצב שבו ההנחיות בדרך כלל ממליצות להוציא את הקטטר ולהעביר את המטופל להמודיאליזה. מכיוון שנסיעות תכופות להמודיאליזה היו קשות מאוד עבורו, הצוות חקר אלטרנטיבה ניסיונית: טיפול בבקטריופאג'ים שמותאם ספציפית ל-Klebsiella שלו.

ניצול נגיפים ששושים אחרי חיידקים

בקטריופאג'ים, או פאג'ים, הם נגיפים שמדביקים והורגי חיידקים אך אינם תוקפים תאים אנושיים. מספריית פאג'ים גדולה, החוקרים בחרו שני פאג'ים שהכירו את הזן של Klebsiella של המטופל. רצף גנטי אישר שהפאג'ים היו ליטיים טהורים—מופעלים להרוס ולא לשהות בשקט עם הפונדקאות החיידקיות שלהם—ושהם חסרי גנים הקשורים לרעלנים או לעמידות לאנטיביוטיקה. במעבדה, פאג' אחד לבדו הרג במהירות את החיידקים אך איפשר להישרדותם של עמידים בתוך שעות. הפאג' השני הצליח לסלק את שורדי המחלצות הללו. שימוש ביחד כקוקטייל דיכא את גדילת החיידקים למשך יום מלא או יותר. כשהושוו במינונים נמוכים של אימיפנם, קוקטייל הפאג'ים ניקו חיידקים בעוצמה רבה יותר מאשר כל טיפול בנפרד, מה שחשף סינרגיה ברורה בין תערובת הנגיפים לאנטיביוטיקה.

מה קרה בתוך הבטן

הרופאים הזריקו את קוקטייל הפאג'ים לחלל הפריטוניאלי פעמיים ביום במשך שלושה ימים תוך המשך מתן אימיפנם תוך-פריטוניאלי ופלוקונזול אוראלי. לאחר מכן הם עקבו בקפידה אחר מספר סימנים בנוזל הניקוז. ספירות תאי הדם הלבנים נעו תחילה אך מיד צנחו, ו-Klebsiella הפסיקה להתרבות בתרביות. אינטרלוקין-6, חלבון המשקף דלקת מקומית, היה בתחילה גבוה מאוד, קפץ באופן קצר במהלך הטיפול בפאג'ים—כנראה כאשר החיידקים התפרקו ושיחררו את תכולתם—ואז ירד בעקביות לרמות נמוכות. ליפופוליסכריד, מרכיב של מעטפת החיצונית של חיידקי גראם-שליליים ומגרה חזק של תגובות חיסוניות, הראה דפוס דומה: גבוה לפני הטיפול, עלייה קטנה במהלך פירוק החיידקים, ואז ירידה לרמות בלתי-נתפסות. הצוות גם בדק נוגדנים מנטרלים—מולקולות חיסון שעשויות לחסום את הפאג'ים—ולא מצא עלייה משמעותית בנוזל הפריטוניאלי. רמות הפאג'ים עצמם ירדו בכמחצית דרגת העוצמה לכ־10,000 פעם בתוך יום והפכו לבלתי ניתנות לזיהוי תוך 48 שעות, תואם לכך שהנגיפים עשו את עבודתם ואז נעלמו.

רמזים ממטופלים אחרים

כדי לשים את הסיפור הזה בהקשר רחב יותר, המחברים סקרו את כל המקרים שפורסמו של זיהומים אנושיים שנגרמו על-ידי Klebsiella pneumoniae וטופלו בפאז'ים. הם מצאו 14 מטופלים ברחבי העולם, עם זיהומים בדרכי השתן, בריאות, בעצמות, במפרקים ובקרומים שמקיפים המוח. ב-13 מהמקרים התסמינים השתפרו או שהזיהום נעלם, ורק מקרה אחד לא הגיב. רוב המטופלים קיבלו פאז'ים יחד עם אנטיביוטיקה, אם כי מעטים טופלו בפאז'ים בלבד. בדו

ציטוט: Yang, X., Wu, N., Jiang, X. et al. Combined bacteriophage and antibiotic therapy for refractory peritoneal dialysis-related peritonitis caused by Klebsiella pneumoniae. Nat Commun 17, 2468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69154-0

מילות מפתח: טיפול בפאג', דיאליזה פריטוניאלית, Klebsiella pneumoniae, עמידות לאנטיביוטיקה, פריטוניטיס