אין ראיות לאפקט משכך כאבים מיידי או מתמשך ממנה יחידה של פסילוציבין בשלושת מודלי הכאב בעכברים

האם טיפול פטרייתי פסיכדלי יכול להקל על כאב לטווח ארוך?

אנשים רבים החיים עם כאב כרוני מחפשים חלופות לאופיאטים ולתרופות סטנדרטיות אחרות, והפסילוציבין — החומר הפעיל ב"פטריות קסם" — זכה לקידום רב כמשנה כללי-משחק אפשרי. המחקר הזה שאל שאלה פשוטה בעכברים: האם מנה אחת של פסילוציבין אכן מצמצמת את הכאב עצמו, או שמקווים סביב כוחותיו המשככים מוקדמים יותר מהראיות?

מדוע מדענים בדקו מעבר ל"היי"

ניסויים קליניים מוקדמים הראו כי פסילוציבין, בשילוב פסיכותרפיה, יכול לשפר דיכאון וחרדה לחודשים לאחר מפגש מונחה יחיד. דיווחים ישנים וסקרים מודרניים הרמזו כי פסיכדלים עשויים גם להחליש ישירות כאב פיזי, במיוחד אצל אנשים עם סרטן או תסמונות כאב כרוני. אך ההצעות הללו הגיעו ממחקרים קטנים ומעורבים שבהם מצב הרוח, הציפיות ופקטורים אחרים משולבים באופן הדוק עם האופן שבו אנשים מדרגים את כאבם. כדי להפריד בין רגש לאותות הכאב הגולמיים, החוקרים פנו למודלי עכבר מבוססים היטב, שבהם יכלו לשלוט במינונים, בזמן ובתנאים, ולהשוות ישירות את הפסילוציבין עם משככי כאבים מוכחים כגון מורפין ובופרנורפין.

ניסוי פסילוציבין בשלושה סוגי כאב

הקבוצה השתמשה בשלושה מודלי עכבר קלאסיים המדמים סוגים שונים של כאב בבני אדם: פגיעה עצבית (בדומה לכאב נוירופתי לאחר נזק עצבי), כפות דלקתיות (המייצגות כאב דלקתי כמו דלקת מפרקים) וכאב שרירי המושרה על-ידי חומצה (עומד כתחליף לכאב שרירי מפושט הנראה במצבים כמו פיברומיאלגיה). עכברים זכרים ונקבות קיבלו הזרקה חד-פעמית של פסילוציבין בשלוש מינונים הידועים בכך שמשפיעים חזק על המוח. לאחר מכן הריצו החוקרים סדרת מבחנים התנהגותיים שתפסו הן את הצד הסנסורי של הכאב (כמה בקלות כף הרגל נסוגה מתחת ללחץ או לחום) והן את ההשפעה הפונקציונלית והרגשית שלו (האם עכבר פצוע נמנע ממשימה, או מציג "פני כאב" לאחר ניתוח). בכל המודלים, המינונים, נקודות הזמן — משעה אחת ועד שבועות לאחר מכן — ובשני המינים, הפסילוציבין לא צלח להפחית מדדי כאב, בעוד שתרופות אופיאטיות סטנדרטיות הראו השפעה ברורה.

מתי פחות כאב לא באמת פחות כאב

נראה שברא אחד יוצא דופן: במבחנים מסוימים, עכברים שקיבלו פסילוציבין הגיבו פחות בעוצמה לקור, מה שהרמז שהם עשויים להיות פחות רגישים לטמפרטורות כואבות. כדי לחקור זאת נתנו לעכברים לבחור בין משטחים חמים, ניטרליים וקרים. במקום להפוך לחסרי תחושה, עכברי הפסילוציבין חיפשו באופן פעיל מקומות חמים והתרחקו מהקרים. הדמיית טרמוגרפיה חשפה מדוע: פסילוציבין גרם לירידה בולטת ותלויה מינון בטמפרטורת הגוף, ששיאה כחצי שעה לאחר ההזרקה ואז נפתר. במילים אחרות, התרופה הפריעה לטרמוסטט הפנימי של החיות, ודחפה אותן לחפש חום, ולא כביכול כבתה את מעגלי הכאב שלהם.

מה אומר המחקר על הקלה בכאב ופסיכדלים

ממצאים אלה מערערים על הרעיון כי הפסילוציבין עצמו הוא משכך כאבים עוצמתי ומתמשך — לפחות בעכברים ובתנאי בדיקה קפדניים. התרופה אכן מפעילה את מערכת הסרוטונין במוח ומשנה התנהגות, אך היא לא הקטינה תגובות לכאב מכני, לחום או לרוב תגובות קור, ולא שיפרה סימני אי נוחות או תפקוד במטלות המדמות מגבלות בחיי היומיום. היתרון לכאורה ברגישות לקור הוסבר טוב יותר על ידי היפותרמיה הנגרמת על-ידי התרופה מאשר על ידי הקלה ממשית בכאב.

מה משמעות הדבר עבור אנשים עם כאב

לאנשים שקיוו שמפגש יחיד עם פסילוציבין יוכל למחוק כאב כרוני ישירות, עבודה זו מהווה אזהרה. היא מצביעה שבחיות מעבדה, פסילוציבין אינו מתנהג כמו אנלגזי ישיר ופשוט כפי שאופיאטים או כמה משככי כאבים אחרים עושים. זה איננו שולל את האפשרות שפסיכדלים עשויים לסייע לחלק מהמטופלים להתמודד טוב יותר עם הכאב על ידי שיפור מצב הרוח, הפחתת חרדה או שינוי האופן שבו הם תופסים את התסמינים — אפקטים עדינים, איש-שלם, שעכברים אינם מסוגלים לדמות במלואם. אך זה בהחלט מדגיש את הצורך בניסויים אנושיים מבוקרים וזהירים, המודדים בנפרד כאב פיזי, רווחה רגשית ואיכות חיים, לפני שניתן לקדם באופן אחראי את הפסילוציבין כטיפול לכאב כרוני.

ציטוט: Gregory, N.S., Girard, T.E., Ram, A. et al. No evidence of immediate or persistent analgesic effect from a single dose of psilocybin in three mouse models of pain. Nat Commun 17, 1916 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68763-z

מילות מפתח: פסילוציבין, כאב כרוני, מודלים בעכברים, אנלגזיה, סרוטונין