פולימורפיזם של CD39 מאפשר טרומבוזה בריאות במחלת תאי-דם חרמשית

בעבודה עם עכברים מיוחדים הנושאים המוגלובין חרמשי אנושי, החוקרים השתמשו בהדמיה חיה ברזולוציה גבוהה כדי לצפות במה קורה בריאות כאשר מוזרק ADP למחזור הדם. בעכברים רגילים, ADP גרם במהירות להיווצרים קרישי-דם עשירים בטסיות ולחסימה זמנית של כלי דם ריאתיים קטנים. לעומת זאת, בעכברי החרמש נצפה הגנה בלתי צפויה: כלי הדם הריאתיים נשארו פתוחים והטסיות לא הצטברו בתגובה ל-ADP. בבדיקת הדם, מצאו החוקרים מספר גדול יותר של “בועות” ממברנליות זעירות, שהן ואזיקולות חוץ-תאיות, בעכברי החרמש בהשוואה לביקורת. ואזיקולות אלו נשאו כמויות גדולות של אנזים ממברנלי הנקרא CD39, המפרק ADP לצורה פחות פעילה. במבחנות, ואזיקולות מעכברי החרמש פירקו ביעילות את ה-ADP ומנעו הצמדות טסיות.

כיבוי ההגנה חושף את תפקידו של CD39

כדי להוכיח ש-CD39 אחראי להגנה זו, המדענים חסמו את פעילותו בעכברי החרמש באמצעות מעכב כימי. לאחר שכיבוי CD39, ה-ADP פעל כפי שציפו: הוא עורר הצטברות חזקה של טסיות וחסימות בכלי הדם הריאתיים, לצד ירידה במניין הטסיות במחזור הדם — סימנים להיווצרות קרישים פעילה. באופן דומה, כאשר CD39 הושבת בדגימות דם מעכברי חרמש, תגובות הטסיות ל-ADP חזרו לעוצמה רגילה. ניסויים אלה הראו ש-CD39 הנושא על ואזיקולות במחזור הדם משמש כבלם עוצמתי על אותות קרישה במחלת תאי-דם חרמשית, ובייחוד בריאות.

וריאנט גנטי שמחליש את המגן

החוקרים פנו לאחר מכן לבני אדם החיים עם מחלת תאי-דם חרמשית. הם מצאו שגם אצל רבים מהחולים יש שפע של ואזיקולות נושאות CD39 בדם, וטסיותיהם מגיבות בצורה חלשה ל-ADP, בהתאם לאפקט מגן טבעי. עם זאת, ניתוח גנטי של למעלה מ-400 חולים הראה כי אלו שנשאים גרסה ספציפית של גן ה-CD39 — המכונה rs3176891 G — היו בעלי סיכוי גבוה יותר להיסטוריה של קרישי דם בריאות. בקבוצה הגנטית הזו, דמה של החולים הכילה פחות ואזיקולות חיוביות ל-CD39, פעילות CD39 נמוכה יותר וטסיות שגיבו בעוצמה גבוהה יותר ל-ADP. חשוב לציין כי אותו וריאנט גנטי לא הגדיל את סיכון הקרישה בקבוצה גדולה של אנשים ממוצא אפריקאי ללא מחלת חרמש, מה שמרמז שהסכנה מופיעה בעיקר כאשר יש הרס מתמשך של תאי דם אדומים.

מה זה אומר לחולים ולטיפול עתידי

עבור אנשים עם מחלת תאי-דם חרמשית, ממצאים אלה מדגישים שהגוף אינו מוצף רק על-ידי אותות קרישה — הוא גם מפעיל אמצעי נגד משלו. אצל רבים מהחולים תאי דופן כלי הדם בריאה משחררים ואזיקולות עשירות ב-CD39 שסופחות ADP עודף ומסייעות למנוע סתימת טסיות בעורקים הריאתיים העדינים. אך אלו שירשו את גרסת rs3176891 G של גן ה-CD39 עלולים להיות בעלי מגן מוחלש, מה שהשאיר אותם פגיעים יותר לטרומבוזה ריאתית. בעתיד, בדיקה לוריאנט גנטי זה ומדידה של ואזיקולות נושאות CD39 עשויות לסייע בזיהוי חולים בסיכון גבוה ולהתאים טיפולים המכוונים לאיתות הטסיות בצורה מדויקת יותר, ולהפוך את ההבנה החדשה של מערכת הגנה טבעית זו להגנה טובה יותר מפני אחת הסיבוכות החמורות של מחלת החרמש.

ציטוט: Brzoska, T., Kaminski, T.W., Katoch, O. et al. CD39 polymorphism enables lung thrombosis in sickle cell disease. Nat Commun 17, 1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68396-2

מילות מפתח: מחלת תאי דם חרמשית, קרישי דם בריאות, טסיות, ואזיקולות חוץ-תאיות, פולימורפיזם של CD39