שונות בהיסטוריה הטבעית של סוגי HPV בסיכון גבוה לאחר חיסון ביוולנטי נגד HPV‑16/18 בנשים בגילאי 18–45

מדוע המחקר הזה חשוב לבריאות יומיומית

סרטן צוואר הרחם הוא אחד מסוגי הסרטן הניתנים למניעה בצורה הטובה ביותר, הודות לחיסונים ולסקר שגרתי. עם זאת, הווירוס שגורם לו — וירוס הפפילומה האנושי (HPV) — מופיע במגוון סוגים, והחיסונים אינם מכסים את כולם. מחקר זה עקב אחר יותר מ‑7,000 נשים בסין במשך כעשר שנים כדי לבחון כיצד חיסון המכוון לשני סוגים מרכזיים (HPV‑16 ו‑HPV‑18) שינה לא רק את הזיהומים הספציפיים הללו, אלא גם את התנהגותם של סוגי HPV אחרים בסיכון. הממצאים מרמזים שעל רקע התרחבות החיסון, כללי הסקר לצוואר הרחם עשויים להצטרך להשתנות גם הם.

מעקב אחרי נשים לאורך עשור

החוקרים ערכו ניסוי קליני אקראי גדול של חיסון ביוולנטי נגד HPV‑16/18 שיוצר באמצעות E. coli. נשים בגילאי 18–45 הוקצו באקראי לקבל או את חיסון ה‑HPV או חיסון ביקורת (לנגיף ההפטיטיס E), ומעקב נערך עד כעשר שנים, כולל מחקר תוספת. בביקורים תקופתיים רופאים אספו דגימות צוואר הרחם לבדיקת סוגי HPV בסיכון גבוה ולבדיקה של תאים בלתי תקינים או שינויים טרום‑סרטניים הידועים בשם CIN2+ (ניאופלזיה תוך‑אפיתליאלית צווארית דרגה 2 או גרועה יותר). מאחר שההקצאה היתה אקראית, ניתן לשייך בביטחון הבדלים שצצו אחר כך לחיסון ולא לגורמי אורח חיים או רקע.

מה שהחיסון עשה — כפי שציפו

החיסון עבד היטב מאוד נגד הסוגים שאליהם הוא כוון, HPV‑16 ו‑HPV‑18, שמצטברים לגרום לרוב מקרי סרטן צוואר הרחם ברחבי העולם. נשים מחוסנות חוו זיהומים חדשים בסוגים אלה בשיעור נמוך בהרבה וכן פחות רבות היו להן נגעים טרום‑סרטניים בדרגה גבוהה הקשורים אליהם, בהשוואה לנשים לא מחוסנות. אפילו כאשר אישה מחוסנת קיבלה פריצה של זיהום HPV‑16/18, סביר יותר שהזיהום ינוטרל מעצמו ופחות סביר שיתקדם לשינויים צוואריים חמורים. בסך הכל, העומס של נגעי CIN2+ הקשורים ל‑HPV‑16/18 בקבוצת המחוסנות ירד בכמעט 90 אחוזים.

עלייה בלתי צפויה של סוג מסוכן אחר

כשהחוקרים בחנו מעבר לסוגים הממוקדים בחיסון, התמונה התבררה כמורכבת יותר. סוג אחד בסיכון גבוה שאינו כלול בחיסון, HPV‑52, הפך ליחסי חשוב יותר בקרב נשים מחוסנות. הסיכוי הכולל לתפוס HPV‑52 מלכתחילה היה דומה בשתי הקבוצות. עם זאת, ברגע שאישה נדבקה ב‑HPV‑52, סטטוס החיסון נראה כמשנה את מהלך הזיהום. אצל נשים מחוסנות, זיהומי HPV‑52 נרפאו לעיתים פחות תכופות, נמשכו זמן רב יותר, והיו בעלי סבירות גבוהה יותר להתקדם לנגעים טרום‑סרטניים בדרגה גבוהה מאשר אצל נשים לא מחוסנות. לאורך תקופת המחקר, HPV‑52 הפך לגורם היחיד הנפוץ ביותר לנגעים צוואריים חמורים בקבוצת המחוסנות, ותיקן לכמעט שניים מתוך חמישה מקרים חדשים בדרגה גבוהה.

לחשוב מחדש על הסברים פשוטים

מדענים דנו מזה זמן רב האם דיכוי סוגים מסוימים של HPV על ידי חיסונים עשוי לפתוח "מרווח אקולוגי" שמאפשר לסוגים אחרים להתפשט ביתר קלות, או האם אינטראקציות בין סוגים בזמן הדבקה משותפת עשויות לשנות את התנהגותם. מחקר זה לא מצא ראיות ברורות לכך שזיהומי HPV‑52 הפכו לשכיחים יותר באופן כולל, ולא שמטען הדבקה משותפת עם סוגים אחרים הסביר את התנהגותו. במקום זאת, הנתונים מרמזים שהחיסון יכול להשפיע בעדינות על האופן שבו כמה סוגי HPV שאינם כלולים בחיסון שורדים ומתקדמים, באמצעות מנגנונים שעדיין אינם מובנים היטב. באופן חשוב, למרות שינוי זה, המספר הכולל של נגעים חמורים מכל סוגי הסיכון הגבוה יחד נותר נמוך יותר אצל נשים מחוסנות בהשוואה לבקרות.

מה משמעות הדבר לסקר וחיסונים

לאנשים התוהים מה כדאי לעשות היום, המסר נשאר מעודד: חיסון נגד HPV‑16 ו‑HPV‑18 מספק הגנה משמעותית ומפחית בבירור את הסיכון הכולל לשינויים צוואריים מסוכנים. עם זאת, ככל שדורות מחוסנים נוספים ייכנסו לתכניות הסקר, בדיקות שסימנו רק את HPV‑16/18 למעקב דחוף עשויות שלא להספיק עוד. מכיוון ש‑HPV‑52 תופס כיום תפקיד גדול יותר אצל נשים מחוסנות, יש לעדכן הנחיות לבדיקת HPV ולמעקב כדי לזהות ולנהל כראוי גם סוגים בסיכון גבוה שאינם כלולים בחיסון. המחברים טוענים כי חיסונים עתידיים צריכים לשאוף לכסות יותר סוגי HPV בסיכון גבוה, בעוד שמערכות בריאות יעצבו מחדש אסטרטגיות סקר כדי להתאים למציאות שלאחר החיסון.

ציטוט: Chen, Q., Quan, J., Zhu, K. et al. Variations in the Natural History of High-Risk HPV Types Following HPV-16/18 Bivalent Vaccination in Females Aged 18-45 Years. Nat Commun 17, 1677 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68379-3

מילות מפתח: חיסון נגד HPV, סקר סרטן צוואר הרחם, חיסון ביוולנטי HPV‑16/18, HPV‑52, מצבים טרום‑סרטניים צוואריים