תנגודת לאינסולין שחוזתה על ידי למידת מכונה היא גורם סיכון ל‑12 סוגי סרטן

מדוע מחקר זה חשוב לבריאות היומיומית

רוב האנשים שמעו שמשקל עודף וסוכרת מסוג 2 יכולים להעלות את הסיכוי לחלות בסרטן, אך הקשר המוסתר ביניהם — עד כמה הגוף מגיב לאינסולין — נדיר שנמדד בבדיקות שגרתיות. המחקר הזה מראה כי ציון ייחוס ממוחשב של "תנגודת לאינסולין", שנבנה רק מתוך בדיקות דם נפוצות ונתוני בריאות בסיסיים, יכול לזהות אנשים בסיכון מוגבר לא רק לסוכרת ולמחלות לב, אלא גם למספר סוגי סרטן מרכזיים. הממצא מרמז שפרטי מידע שאנשי בריאות כבר אוספים יכולים להיות משולבים באופן חכם יותר כדי לאתר אנשים בסיכון גבוה מוקדם יותר ולהנחות סינון ממוקד יותר.

טביעת אצבע דיגיטלית של תנגודת לאינסולין

אינסולין הוא הורמון המסייע לגלוקוז לעבור מהדם אל איברים כמו שריר, כבד ורקמת שומן. כאשר רקמות אלה מפסיקות להגיב כראוי — מצב הנקרא תנגודת לאינסולין — הגוף מפצה על ידי ייצור עודף אינסולין, שבתורו עלול להוביל לאורך זמן לסוכרת מסוג 2 ומחלות לב. מבחן המעבדה ה"זהב" לתנגודת לאינסולין מורכב, גוזל זמן ואינו מתאים לאוכלוסיות גדולות. אפילו מדדים מחקריים פשוטים יותר דורשים מדידת אינסולין בצום, שאינה נבדקת בדרך כלל בשגרה. כדי להתגבר על המחסום הזה, החוקרים אימנו בעבר מודל למידת מכונה שחזה האם אדם סובל מתנגודת לאינסולין על סמך תשעה מדדים שגרתיים: גיל, מין, גזע, מדד מסת גוף (BMI), גלוקוז בצום, סוכר ממוצע לטווח ארוך (HbA1c), טריגליצרידים, כולסטרול כולל ו‑HDL — ה"טוב". הציון שהתהווה נקרא תנגודת לאינסולין נגזרת בינה מלאכותית, או AI‑IR.

בדיקת הציון במאות אלפי אנשים

בעבודה החדשה הזו, הצוות יישם את AI‑IR על נתונים מיותר מ‑370,000 משתתפים ב‑UK Biobank, מחקר בריאות מתמשך של מבוגרים בגילאי 40–69. ראשית בדקו האם הציון יכול לחזות מי יפתח סוכרת, בעיות לב או ימות במהלך התקופה. אנשים ללא סוכרת שהיו חיוביים לפי AI‑IR היו בסביבות שבע פעמים יותר סבירים לפתח סוכרת מאשר אלה שהיו שליליים ל‑AI‑IR, גם לאחר התחשבות בגיל ובמין. הם גם היו בסיכון גבוה יותר לאשפוז בשל סוכרת, לחוות אירועים קרדיו‑וסקולריים משמעותיים, ולמות מסיבות קרדיו‑וסקולריות או מכל סיבה. בהשוואה ישירה למדדים פשוטים יותר כמו BMI, תסמונת מטבולית ושני אינדקסים מבוססי שומנים בדם, AI‑IR סיפק את התחזיות המדויקות ביותר לסוכרת בעתיד.

קישור בין תנגודת לאינסולין לסרטן

החוקרים התמקדו לאחר מכן בסרטן. בקרב משתתפים ללא היסטוריה של סרטן בתחילת המעקב עקבו מי פיתח סוגים שונים של גידולים לאורך זמן, בעזרת רשומות ה‑NHS המחוברות. בבחינה של כלל סוגי הסרטן יחד, AI‑IR לא שינה את הסיכון הכולל. עם זאת, כאשר חלקו את הסרטנים לפי אתר, עלה דפוס ברור יותר. אנשים ללא סוכרת אך עם ציון AI‑IR חיובי נצפו בסיכון גבוה יותר לסרטן הרחם, הכליה, הוושט, הלבלב, המעי הגס והשד. הם גם הראו עליה מרמזת בסיכון לסרטני אגן הכליה, המעי הדק, הקיבה, הכבד והכיס המרה, לוקמיה, ולסרטן הסימפונות והריאה. במקביל, הם היו פחות נוטים לפתח סרטן העור. כאשר סוגי הסרטן עם סיכון מוגבר אלה קובצו יחד ל"תוצא קומפוזיטי", יחידים חיוביים ל‑AI‑IR סבלו מסיכון גבוה כ‑25% בהשוואה לעמיתיהם השליליים באותו גיל ומין — הבדל ששרד, אם כי במידה פחותה, גם לאחר התאמה ל‑BMI.

השפעות הקשורות למשקל ואשר עצמאיות ממנו

מאחר שמשקל גוף משפיע במידה רבה על תנגודת לאינסולין, הצוות בדק האם AI‑IR פועל בפועל כתחליף להשמנת יתר. הם גילו כי חלק מהסיכונים המוגברים לסרטן — כגון קיבה, כבד וכיס המרה, לבלב, מעי גס, לוקמיה ושד — חופפו במידה רבה להשפעת ה‑BMI. אך אחרים נראו משקפים משהו ספציפי יותר לגבי תנגודת לאינסולין עצמה. בולטת במיוחד העובדה שהקשר בין AI‑IR לסרטן ריאה וסרטוני הסימפונות התחזק אף יותר לאחר תיקון לפי BMI, ונשאר משמעותי גם כאשר לקחו בחשבון את מצב העישון. מעשנים לשעבר עם ציון AI‑IR חיובי היו בסיכון גבוה במיוחד לממאיירות הקשורות לריאה ולקבוצת הסרטנים הרחבה יותר המקושרת לתנגודת לאינסולין. בסה"כ, AI‑IR סיפק סיווג סיכון לסרטן טוב יותר מאשר BMI ואינדקס שומני דם נוסף, וביצועים דומים לאלו של תסמונת מטבולית ויחס טריגליצריד ל‑HDL, כאשר יחד עם זאת נשאר הכלי הטוב ביותר לחיזוי סוכרת.

מה המשמעות למטופלים ולרופאים

המחקר מציע כי "ביומרקר דיגיטלי" של תנגודת לאינסולין, המחושב מתוך מידע שכבר נאסף ברוב המרפאות, יכול להאיר אנשים בסיכון מוגבר הן לסוכרת והן לאשכול של סרטנים. בעוד ש‑AI‑IR עדיין אינו בדיקת סקר בפני עצמו, הוא יכול לעזור לרופאים להחליט מי עשוי להפיק תועלת מבדיקות סוכר תכופות יותר, מאסטרטגיות אגרסיביות יותר של אורח חיים או תרופות, ומסינון סרטן מוקדם או ממוקד יותר — במיוחד לאיברים כמו רחם, כליה, מעי גס, ריאה, שד ולבלב. העבודה גם מדגישה את תנגודת האינסולין כנתיב ביולוגי המקשר בין משקל עודף, שומני דם חריגים ודלקת כרונית לסרטן, ומעודדת מחקרים עתידיים על איך שיפור הרגישות לאינסולין — דרך תזונה, פעילות גופנית או תרופות — עשוי להוריד את הסיכון לסרטן וגם למנוע סוכרת.

ציטוט: Lee, CL., Yamada, T., Liu, WJ. et al. Machine learning-predicted insulin resistance is a risk factor for 12 types of cancer. Nat Commun 17, 1396 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68355-x

מילות מפתח: תנגודת לאינסולין, למידת מכונה, סיכון לסוכרת, סיכון לסרטן, UK Biobank